2025 AACR：值得關注的 ADC 靶點及其藥物研發進展

日期：2025-05-14 11:29:12

一年一度的 AACR 會議已圓滿落幕，全球各地藥企紛紛展示了自家藥物的研發進展，涵蓋 ADC、雙抗 ADC、小分子藥物以及 CAR-T 細胞療法等多個領域。其中，ADC 依然是備受矚目的焦點之一。華美生物作為國內知名的生命科學領域科學研究工具高新技術企業，應邀參展，展示了最新的藥靶蛋白產品及抗體先導分子篩選等 CRO 技術服務，所提供的 ADC 整體解決方案也受到了眾多與會觀眾的廣泛關注。

本文特為您盤點AACR上值得關注的ADC 靶點及其對應的ADC藥物：

CDH17

CDH17是鈣粘蛋白超家族的成員，該家族是一組鈣依賴性細胞粘附分子，對器官發育、組織完整性和癌癥進展起著至關重要的作用。作為消化道腫瘤中的重要靶點，CDH17在肝癌、胃癌、結直腸癌等消化道腫瘤中呈現高表達，而在正常組織中的分布則相對受限，這使其成為ADC開發的理想靶點。多家國內企業在這一靶點上取得了顯著進展，例如維立志博的LBL-054、華東醫藥的HDM2017、宜聯生物的YL127等。

華美生物推薦產品：

Recombinant Human Cadherin-17 (CDH17), partial (Active)

CSB-MP613267HU

Recombinant Macaca fascicularis Cadherin 17 (CDH17), partial (Active)

CSB-MP4664MOV

MSLN

MSLN（間皮素）是一種細胞表面分子，能夠觸發Akt、ERK1/2和JNK信號通路。其下游效應包括抑制Bim、Bad和Bax，刺激Bcl-xl/Bcl-2，從而促進細胞存活；還可增加MMP-7表達，提高細胞的遷移和侵襲能力。MSLN在多種實體瘤（如卵巢癌、胰腺癌、子宮內膜癌、肺癌和結直腸癌等）中過表達，是多種抗癌治療（包括抗體、CAR-T和ADC藥物）的開發靶點。在此次AACR大會上，輝瑞與和鉑醫藥合作開發的PF-08052666以及榮昌生物的RC88均展示了出色的結合動力學和臨床前研究結果。

CEACAM5

CEACAM5是一種跨膜糖蛋白，在多種上皮腫瘤中高表達，包括結腸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌等。針對CEACAM5的治療策略正在不斷開發中，涵蓋了ADC藥物、單域抗體藥物偶聯物（UdADC）、雙特異性抗體以及CAR-T細胞療法等。百濟神州針對CEACAM5的ADC項目BG-C477在多種類型的腫瘤中展現出了強大的抗腫瘤活性，在AACR上備受矚目。

華美生物推薦產品：

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active)

CSB-MP005165HU

Recombinant Macaca mulatta Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5(CEACAM5),partial (Active)

CSB-MP5152MOW

DLL3

DLL3是一種非典型 Notch通路抑制性配體，主要在小細胞肺癌（SCLC）及其他神經內分泌腫瘤（NECs）中高表達，而在正常組織中幾乎不表達。DLL3的過表達與SCLC的生長、遷移、侵襲以及化療耐藥性密切相關。DLL3在SCLC腫瘤細胞表面的異常高表達使其成為一種理想的治療靶點。南京維立志博的LBL-058的臨床前數據表明其在克服單一DLL3靶向療法的耐藥問題方面具有潛力，有望為DLL3陽性的SCLC及其他神經內分泌腫瘤患者提供新的治療選擇。

華美生物推薦產品：

Recombinant Human Delta-like protein 3 (DLL3), partial (Active)

CSB-MP882142HU

Recombinant Macaca fascicularis Delta-like protein 3 (DLL3), partial (Active)

CSB-MP3536MOV

B7-H3

B7-H3（CD276）是一種共刺激分子，屬于B7家族。它在多種腫瘤細胞和免疫細胞上高表達，具有復雜的免疫調節功能。在腫瘤微環境（TME）中，B7-H3主要發揮免疫抑制作用，通過抑制CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞的活性，促進腫瘤的免疫逃逸。此外，B7-H3還參與腫瘤的增殖、遷移、侵襲、血管生成和代謝等生物學過程，其高表達通常與不良預后相關。第一三共的Ifinatamab Deruxtecan在臨床試驗中顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，已獲得美國FDA和歐洲委員會授予的孤兒藥資格，用于治療小細胞肺癌。

SSTR2

SSTR2是一種G蛋白偶聯受體（GPCR），在多種實體瘤中過表達，包括神經內分泌腫瘤（NETs）、神經內分泌癌（NECs）和小細胞肺癌（SCLC）。SSTR2在腫瘤細胞和腫瘤血管中的選擇性表達使其成為腫瘤精準靶向治療的重要研究對象。此外，SSTR2通過調節細胞周期、凋亡和血管生成等過程，在腫瘤生長和存活中發揮關鍵作用。在大會上，基石藥業公布了其研發的SSTR2靶向抗體偶聯藥物（ADC）CS5005的臨床前研究結果，展現出良好的抗腫瘤活性和安全性。

除此之外，HER2、TROP2、CLDN18.2等傳統熱門靶點仍然保持著較高的熱度，它們在多種癌癥中具有廣泛的應用前景。例如，恒瑞醫藥的SHR-A1811（HER2 ADC）和邁威生物的SHR-A2102（Nectin-4 ADC）均在臨床試驗中取得了積極進展。一些ADC新興靶點如LIV-1、PTK7、TF等，也在AACR大會上嶄露頭角，憑借其優異的療效為ADC研發帶來了新的希望。