1、細胞凋亡有哪些特點？

如前所述，細胞凋亡是一種普遍的生理過程（如圖1所示），主要分為三個階段，定型階段（靶細胞接到死亡指令，開始程序死亡）、實施階段和吞噬階段。在實施階段中，細胞內(nèi)出現(xiàn)了一系列的形態(tài)和生化變化，染色質(zhì)聚集、分塊、位于核膜上，胞質(zhì)凝縮，最后核斷裂，細胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體。凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細胞器，還有凝縮的染色體，可被鄰近細胞吞噬消化，因始終有膜封閉，沒有內(nèi)溶物釋放，故不會引起炎癥。在吞噬階段中，凋亡小體被周圍的吞噬細胞消化吞噬，凋亡完成。

圖1. The diagram of Apoptosis

2、哪些重要因子介導細胞凋亡？

凋亡可被多種細胞信號激活，如鈣穩(wěn)態(tài)失衡、氧化損傷、線粒體損傷、毒素、生長因素和激素刺激等。經(jīng)典的細胞凋亡機制可分為內(nèi)源性信號通路和外源性信號通路兩種。內(nèi)源性凋亡信號通常激活線粒體途徑。外源性死亡受體途徑開始于特異性死亡受體與配體結(jié)合，如 FasL（CD95）或 TNFR1 分別和配體Fas或 TNF-α 結(jié)合，使死亡受體的結(jié)構(gòu)域寡聚化，后募集 Caspase-8和銜接蛋白FADD形成死亡誘導信號復合體DISC。

介導細胞凋亡的重要因子包括：Bcl2 家族、caspases、死亡受體配體、凋亡抑制蛋白和線粒體介導凋亡調(diào)控因子等等。

Bcl2家族是介導細胞凋亡內(nèi)源性途徑的重要調(diào)控因子，根據(jù)Bcl-2家族蛋白的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成及功能可分為抗凋亡蛋白、促凋亡蛋白、BH3-only蛋白3類。抗凋亡蛋白包括Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1和BFL-1（A1），促凋亡蛋白包括BAX和BAK，BH3-only蛋白包括Bid、Bim、Bad、Bmf、Bik/Nbk、Blk、Noxa、Bbc3和DP5等。BH3-only蛋白在細胞損傷等刺激下增多，一方面可直接激活促凋亡蛋白BAX/BAK在線粒體膜上形成寡聚體，導致線粒體外膜通透性增加，最終細胞凋亡；另一方面與抗凋亡蛋白結(jié)合，阻斷抗凋亡作用^[1]。

Caspases是一個進化保守性半胱氨酸依賴蛋白內(nèi)切酶家族，在特定天冬氨酸殘基后水解它們的底物。凋亡Caspase在功能上細分為誘導Caspase（caspase8、9和10）和效應Caspase（caspase3、6和7）。誘導Caspase激活效應Caspase，后者隨后破壞關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白并活化其他酶^[2]。

死亡受體（DR）屬腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族，共同擁有富含Cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（DD）。當死亡受體與特定的受體配體結(jié)合后，其接收胞外的死亡信號，激活細胞內(nèi)的凋亡機制，誘導細胞凋亡。更多詳情，請點擊>>

凋亡抑制蛋白（IAPs）是一類高度保守的內(nèi)源性抗凋亡基因家族表達產(chǎn)物，廣泛存在于雨多物種如病毒、真核生物、哺乳動物中，起著抑制細胞凋亡的作用。 IAPs 最開始是被確定為一類桿狀病毒蛋白，可在桿狀病毒感染期間阻止昆蟲細胞凋亡^{[3] [4]}。

線粒體介導凋亡調(diào)控因子：線粒體在激活哺乳動物細胞凋亡中起關(guān)鍵作用。Bcl-2 家族成員調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)膜和外膜之間的蛋白質(zhì)釋放，一旦進入細胞質(zhì)，就會激活分解細胞的半胱天冬酶蛋白酶，并發(fā)出有效吞噬凋亡小體的信號。更多詳情，請點擊>>

3、凋亡相關(guān)熱門靶點

華美生物匯總了當前與凋亡相關(guān)的大部分熱門靶點，點擊對應靶點可查看所有相關(guān)試劑。

● Bcl2家族

● Caspases

● 死亡受體配體

● 凋亡抑制蛋白

● 線粒體介導凋亡調(diào)控因子

參考文獻：

[1] Martinou JC, Youle RJ. Mitochondria in apoptosis: Bcl-2 family members and mitochondrial dynamics[J]. Dev Cell, 2011, 21(1):92-101.

[2] David R. McIlwain, Thorsten Berger1 and Tak W. Mak. Caspase Functions in Cell Death and Disease [J]. doi: 10.1101/cshperspect.a00865

[3] Hrdinka, M., & Yabal, M. Inhibitor of apoptosis proteins in human health and disease [J]. Genes & Immunity. 2019.

[4] Crook NE, Clem RJ, Miller LK. An apoptosis-inhibiting baculovirus gene with a zinc finger-like motif [J]. J Virol. 1993;67:7.