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細(xì)胞壞死

壞死通常被認(rèn)為是一種由外部或內(nèi)部物理性因素(例如熱力、應(yīng)力和輻射等)、化學(xué)性因素(例如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和毒物等)以及生物性因素(例如細(xì)菌和病毒等)誘發(fā)的不可逆細(xì)胞或活體組織死亡[1] [2]。與凋亡一樣,壞死組織或細(xì)胞內(nèi)正常的物質(zhì)代謝完全停止。壞死是一種不可復(fù)性的病理變化,除少數(shù)壞死是由強(qiáng)烈的致病因子作用而造成的組織急速死亡之外,大多數(shù)均是在變性、萎縮的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的。

1、細(xì)胞壞死特征與類(lèi)型?

與凋亡不同,細(xì)胞壞死絕大多數(shù)是被動(dòng)的不受調(diào)控的意外死亡。細(xì)胞在壞死過(guò)程中會(huì)釋放大量化學(xué)物質(zhì)損傷周?chē)?xì)胞。與凋亡相比,細(xì)胞壞死發(fā)生頻率相對(duì)較低,涉及許多細(xì)胞,不局限于局部。它是一種由外傷和內(nèi)傷引起不依賴(lài)半胱天冬酶的細(xì)胞死亡。形態(tài)學(xué)上,壞死細(xì)胞通常表現(xiàn)為細(xì)胞器腫脹(如線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng))、質(zhì)膜破裂、細(xì)胞腫脹破裂并釋放內(nèi)容物[3]

Diagram of necrosis of a cell

圖1. Diagram of necrosis of a cell

除了以上特點(diǎn),事實(shí)上,壞死可以呈現(xiàn)多種類(lèi)型的形態(tài)學(xué)模式,包括凝固性、液化性、干酪性、壞疽性、脂肪性和纖維素樣壞死。在凝固性壞死(Coagulative necrosis)中,細(xì)胞結(jié)構(gòu)仍然保留。在顯微鏡下,細(xì)胞呈無(wú)核、嗜酸性、結(jié)構(gòu)完整。液化性壞死(Liquefactive necrosis)發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在液化性壞死中,細(xì)胞被水解酶消化,因此失去其結(jié)構(gòu)完整性并變成粘性物質(zhì)。干酪樣壞死(Caseous necrosis)最常見(jiàn)于結(jié)核感染,是指壞死區(qū)域呈白色外觀。壞疽性壞死(Gangrenous necrosis)是肢體缺血性壞死的臨床術(shù)語(yǔ),分為濕性(缺血與細(xì)菌感染疊加導(dǎo)致液化性壞死)和干性(缺血導(dǎo)致凝固性壞死)兩種類(lèi)型[4]。脂肪壞死(Fat necrosis)發(fā)生在急性胰腺炎。由于免疫復(fù)合物在血管壁中的沉積導(dǎo)致纖維蛋白滲漏,類(lèi)纖維蛋白壞死(Fibrinoid necrosis)通常發(fā)生在血管中。

2、細(xì)胞壞死相關(guān)熱門(mén)靶點(diǎn)

如前所述,壞死總是與炎癥反應(yīng)有關(guān)。壞死細(xì)胞釋放多種蛋白,比如 HMGB1HDGF。這些蛋白會(huì)被被炎癥小體的核心蛋白-結(jié)節(jié)樣受體蛋白3 (NLRP3)感知,隨后炎癥小體被激活;活化后的炎癥小體會(huì)促進(jìn)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子IL1β。NLRP3炎癥小體的激活主要是由受損細(xì)胞來(lái)源線粒體產(chǎn)生的ATP觸發(fā) [5] [6]

雖然,壞死不依賴(lài)于caspase,它通常出現(xiàn)在對(duì)損傷或病理學(xué)的反應(yīng)中,在正常發(fā)育過(guò)程中很少見(jiàn)。但目前已有越來(lái)越多的研究表明程序性壞死(稱(chēng)為壞死性凋亡)在體內(nèi)非常常見(jiàn),主要表現(xiàn)為各種形式的神經(jīng)變性和由缺血或感染造成的死亡。與非程序性壞死不同,壞死性凋亡是一種更具生理性和程序性的壞死性死亡類(lèi)型,并且與細(xì)胞凋亡有幾個(gè)相同的關(guān)鍵過(guò)程。華美生物匯總了部分與壞死(包括壞死性凋亡)相關(guān)的熱門(mén)靶點(diǎn),點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)可查看所有相關(guān)試劑。

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