NK cell受體

NK細(xì)胞又稱為自然殺傷細(xì)胞，是機(jī)體固有免疫中一類非常重要的淋巴細(xì)胞，其細(xì)胞體積較大，胞漿內(nèi)含有大的顆粒，類似單核細(xì)胞。它可以直接殺傷靶細(xì)胞，不僅在抗病毒、免疫監(jiān)視和抗腫瘤中發(fā)揮重要作用，而且還可以產(chǎn)生一些細(xì)胞因子（比如IFNγ），在造血、炎癥和免疫應(yīng)答過程中扮演重要角色。NK細(xì)胞既能識別缺乏或突變MHC I類分子的靶細(xì)胞而活化，又可以識別MHC I類分子，并抑制其反應(yīng)，從而使NK細(xì)胞的活化受到嚴(yán)格的控制。

NK細(xì)胞識別和殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與其表面受體的特性密切相關(guān)。NK細(xì)胞受體（NKCR）根據(jù)其所介導(dǎo)的功能不同又可分為抑制性受體（KIR）和激活性受體（KAR）。此外，NK細(xì)胞表面還存在許多細(xì)胞因子受體，圖一展示了部分NK細(xì)胞受體，這里我們重點(diǎn)了解下抑制性受體（KIR）和激活性受體（KAR）。

圖1. NK細(xì)胞受體示意圖

1、NK細(xì)胞抑制性受體

NK細(xì)胞抑制性受體（KIR）識別自身MHC-I分子后，轉(zhuǎn)導(dǎo)殺傷抑制信號，抑制自身的殺傷功能。KIR種類較多，根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為免疫球蛋白超家族（IgSF）和C型凝集素家族（C-type lectin）兩大類。這兩類受體的共同特征是在胞漿中含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。KIR與相應(yīng)的配體結(jié)合后，可通過ITIM傳遞抑制信號，從而抑制了NK細(xì)胞對相應(yīng)靶細(xì)胞的殺傷活性。但對于由于受到病毒感染或癌變導(dǎo)致MHC I類分子表達(dá)缺失或下降的細(xì)胞以及某些同種異型或異種MHC分子，因抑制性受體不能與之結(jié)合，無法傳遞抑制信號，NK細(xì)胞處于活化狀態(tài)。這類受體包括CD161、CLRG1、PD1、TIM3、LAG 3、CD96和TIGIT。

2、NK細(xì)胞激活性受體

NK細(xì)胞激活性受體識別靶細(xì)胞表面的糖類配體后，向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號，發(fā)揮殺傷作用激活受體。這類受體多與非MHC配體結(jié)合，在結(jié)構(gòu)上，也大致可以分為IgSF和C-type lectin兩個家族。大多數(shù)NK細(xì)胞的活化受體通過與對應(yīng)的銜接蛋白相互作用來啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，此類銜接蛋白含有一個或多個免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。這類受體包括天然細(xì)胞毒性受體，由NKp30、44和46組成。NKp30識別帶B7-H6腫瘤抗原，NKp44結(jié)合病毒血凝素和血凝素神經(jīng)氨酸酶以及其他腫瘤相關(guān)配體。NKp 46抑制小鼠轉(zhuǎn)移瘤生長。Fcγ-RIIIa（CD16）是另一種激活受體，可觸發(fā)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞毒性）。