Dendritic Cell受體
樹突狀細(xì)胞( dentritic cells，DCs) 最初由 Steinman和Cohn于1973 年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)，是目前為止發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞（antigen presenting cells，APCs），對誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答具有獨(dú)特的功能。DCs因成熟時(shí)有許多樹狀或偽足樣突起而得名。DC的抗原呈遞作用明顯強(qiáng)于巨噬細(xì)胞，它可遵循經(jīng)典的組織相容性抗原I（MHCI）類途徑提呈外源性抗原，并激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），在抗病毒和腫瘤免疫方面發(fā)揮著重要作用。在腫瘤微環(huán)境中，存在各種作用于DC的抑制性細(xì)胞因子，導(dǎo)致DC功能異常，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。隨著對DC生物學(xué)知識及其免疫應(yīng)答機(jī)制的深入研究，DC疫苗的發(fā)展越來越迅速。而成功的抗癌疫苗構(gòu)建取決于其誘導(dǎo)針對特定抗原的體液和細(xì)胞免疫的能力。通過抗體介導(dǎo)的抗原攝取機(jī)制靶向樹突狀細(xì)胞受體以促進(jìn)癌抗原的載量是癌癥免疫治療中一種有前途的策略 [1]。
那么，常用于癌癥免疫治療的樹突狀細(xì)胞受體又有哪幾類？目前已發(fā)現(xiàn)多種受體可在DC上表達(dá)，包括甘露糖受體 (MR)、DC-SIGN、清道夫受體 (SR)、DEC-205和toll樣受體（如圖1）。靶向這些受體正在成為在基于DC的抗癌免疫療法中遞送抗原的有效策略 [2]。
圖1. 表達(dá)多種不同細(xì)胞表面受體的樹突狀細(xì)胞示意圖
1、甘露糖受體
甘露糖受體（MR），通常也被稱作CD206，屬于多凝集素(multilectin) 受體, 是一種碳水化合物結(jié)合蛋白，由 DC 和巨噬細(xì)胞表達(dá)。MR可與酵母、病毒和細(xì)菌細(xì)胞壁上的碳水化合物結(jié)合，導(dǎo)致內(nèi)吞作用和吞噬作用。人類免疫缺陷病毒 (HIV) gp120可與陰道上皮細(xì)胞上的MR結(jié)合并誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，從而促進(jìn) HIV 跨陰道上皮的轉(zhuǎn)移。人類有兩種類型的 MR，每種都由其自己的基因編碼，包括甘露糖受體C1型(MRC1) 和甘露糖受體C2型(MRC2)。
2、DC-SIGN
樹突狀細(xì)胞特異性細(xì)胞間粘附分子-3-捕獲非整合素 (DC-SIGN) 也稱為 CD209或Clec4L，是一種C型膜凝集素，在未成熟DC、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮血管細(xì)胞、動脈粥樣硬化斑塊和淋巴管上大量表達(dá)。與MR一樣，DC-SIGN識別包括甘露糖、巖藻糖、N-乙酰半乳糖胺和 N-乙酰氨基葡萄糖殘基在內(nèi)的碳水化合物介導(dǎo)內(nèi)吞作用，從而激活針對病原體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。 DC-SIGN還可結(jié)合酵母衍生的甘露聚糖和Lewis血型抗原，并且 Lex的唾液酸化或硫酸化完全消除了與 DC-SIGN 的結(jié)合。DC-SIGN有助于HIV發(fā)病機(jī)制。HIV-1 gp120與單核細(xì)胞衍生 DCs上的DC-SIGN結(jié)合率超過80%，并與CD4殘留結(jié)合，而HIV-1僅與血液DCs上的CD4結(jié)合。在與DCs上的DC-SIGN結(jié)合后，HIV-1被DCs轉(zhuǎn)運(yùn)到淋巴組織中，從而促進(jìn)靶向靶CD4+ T細(xì)胞的HIV-1感染。
3、熱門DC受體相關(guān)靶點(diǎn)
華美生物羅列了部分熱門DC受體相關(guān)靶點(diǎn)，點(diǎn)擊對應(yīng)靶點(diǎn)可查看該靶點(diǎn)相關(guān)的所有試劑。
參考文獻(xiàn)：
[1] Hossain, M. K., & Wall, K. A. Use of Dendritic Cell Receptors as Targets for Enhancing Anti-Cancer Immune Responses [J]. Cancers, 2019, 11(3), 418.
[2] Apostolopoulos V, Thalhammer T, Tzakos AG, Stojanovska L. Targeting antigens to dendritic cell receptors for vaccine development [J]. J Drug Deliv. 2013;2013:869718.
