細(xì)胞粘附受體

細(xì)胞在持續(xù)不斷地與周?chē)沫h(huán)境進(jìn)行接觸，這些主要通過(guò)細(xì)胞粘附完成的聯(lián)系對(duì)細(xì)胞的分化成長(zhǎng)至關(guān)重要。細(xì)胞粘附包括細(xì)胞間粘附和細(xì)胞-基質(zhì)粘附，前者指的是細(xì)胞間直接接觸，而后者指的是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用。細(xì)胞粘附以不同的方式（包括緊密連接、附著連接和縫隙連接）連接細(xì)胞并可以參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)用于細(xì)胞檢測(cè)和響應(yīng)周?chē)h(huán)境的變化。

每種類(lèi)型的連接都是由特定的膜蛋白受體完成，即粘附受體。細(xì)胞粘附的改變會(huì)破壞重要的細(xì)胞過(guò)程并導(dǎo)致多種疾病，包括癌癥和關(guān)節(jié)炎。目前在癌癥領(lǐng)域中，研究的比較火熱的粘附受體是整合素和鈣黏素。

1、整合素

整合素，又稱(chēng)為整聯(lián)素，是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘連中最典型的粘附受體，其配體主要是ECM蛋白（如纖連蛋白、血纖賀白原、玻連蛋白等）。細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（EMC）粘連是指ECM蛋白質(zhì)與黏附受體相結(jié)合產(chǎn)生雙向信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞極性、遷移、生存和擴(kuò)散。整合素家族成員均為α和β兩條條多肽鏈(或亞單位)組成的異源二聚體。目前已知整合素家族中至少有14種α鏈亞單位和8種β鏈亞單位。迄今已發(fā)現(xiàn)20余類(lèi)整合素家族成員，按β亞單位的不同，可將其分為β1~β8共8個(gè)組。同一組成員的β鏈均相同,而α鏈各異。多數(shù)α鏈亞單位僅能與一種β鏈亞羊位結(jié)合,而多數(shù)β亞單位則可結(jié)合數(shù)種不同α鏈亞單位。每個(gè)整合素的αβ二聚物可以與多個(gè)ECM蛋白質(zhì)結(jié)合，每個(gè)ECM蛋白質(zhì)也可能與多個(gè)α和β二聚體結(jié)合，這種ECM-整合素結(jié)合物的效應(yīng)是動(dòng)態(tài)變化并相互關(guān)聯(lián)的。

圖1. 整合素典型結(jié)構(gòu)示意圖

2、鈣黏素

鈣黏素是介導(dǎo)細(xì)胞間粘附的典型粘附受體，是一個(gè)橫跨膜受體家族，可在兩個(gè)相鄰細(xì)胞之間形成Ca²⁺依賴(lài)性親同種抗原二聚物。鈣粘素分子結(jié)構(gòu)同源性很高，其胞外部分形成5個(gè)結(jié)構(gòu)域，其中4個(gè)同源，均含Ca²⁺結(jié)合部位。決定鈣粘素結(jié)合特異性的部位在靠N末端的一個(gè)結(jié)構(gòu)域中，只要變更其中2個(gè)氨基酸殘基即可使結(jié)合特異性由E-鈣粘素轉(zhuǎn)變?yōu)镻-鈣粘素。鈣粘素分子的胞質(zhì)部分是最高度保守的區(qū)域，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。至今已鑒定出30種以上鈣粘素，分布于不同的組織。其中，E-cadherin是上皮細(xì)胞中表達(dá)最主要的鈣粘蛋白。相鄰細(xì)胞之間的E-cadherins二聚體可通過(guò)β-catenin和Hippo激酶依賴(lài)性程序抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和增殖。