寨卡病毒
寨卡病毒(ZIKV)是1947年在烏干達(dá)寨卡森林的黃熱病監(jiān)測過程中偶然在一只發(fā)熱獼猴身上發(fā)現(xiàn)的 [1]，1952年在人血清中首次發(fā)現(xiàn) [2][3]。ZIKV是黃病毒科黃病毒屬的一種蚊媒傳播的單鏈正鏈RNA病毒。它與登革病毒、黃熱病病毒和西尼羅病毒有關(guān)。ZIKV最初僅限于在非洲和東南亞的零星傳播，直到2007年在密克羅尼西亞聯(lián)邦雅普島暴發(fā)寨卡病毒病，人們才意識到該病毒正在向 [4]蔓延。
結(jié)構(gòu)
成熟的寨卡病毒顆粒呈直徑約50nm的二十面體球體。其表面由一個包含180個膜蛋白（E）糖蛋白和兩個病毒編碼蛋白殼（C）和膜（M）蛋白的外殼組成，這些蛋白嵌入在雙層脂質(zhì)膜中。使用冷凍電子顯微鏡，普渡大學(xué)的Richard Kuhn博士和Michael Rossmann博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)寨卡病毒在結(jié)構(gòu)上與其他已知黃病毒相似，除了膜蛋白上的一個區(qū)域。他們推測寨卡病毒可能利用這個糖蛋白區(qū)域來附著并進(jìn)入人體細(xì)胞。
病毒基因組是一條約10.8 kb的正股單鏈RNA，包含在含有糖蛋白的脂質(zhì)包膜中的核殼內(nèi)。盡管帽子已經(jīng)形成，但RNA缺少聚A尾。RNA由5'端和3'端未翻譯區(qū)（UTRs）組成，在兩者之間有一個大的開放閱讀框（ORF），編碼三個結(jié)構(gòu)蛋白（E，C和PrM [膜蛋白前體]）和七個非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B和NS5）。三個結(jié)構(gòu)蛋白組裝成病毒顆粒。非結(jié)構(gòu)蛋白參與病毒的復(fù)制和包裝，以及對宿主途徑的顛覆。
存在兩種主要的寨卡病毒譜系：非洲譜系分為東非和西非群，亞洲譜系發(fā)生在太平洋和南美洲。
疾病和癥狀
寨卡熱，簡稱寨卡，是由寨卡病毒引起的一種類似登革熱的傳染病。大多數(shù)感染者沒有癥狀。約20%的人會出現(xiàn)輕微癥狀，包括發(fā)熱、斑丘疹疹、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、乏力、虛脫和結(jié)膜炎（紅眼），這些癥狀持續(xù)幾天到一周，可以通過支持性護(hù)理進(jìn)行管理。通常，感染寨卡病毒的人不會惡化到需要住院。幾十年來，寨卡病毒極少引發(fā)致命病例。尚未有關(guān)寨卡感染引發(fā)出血熱的報道。病毒通常會在幾周內(nèi)被清除，唯一的例外是精液，其中病毒會持續(xù)大約兩個月。
寨卡病毒感染是小頭畸形和神經(jīng)疾病吉蘭-巴雷綜合癥（GBS）的原因。GBS是由免疫系統(tǒng)對外周神經(jīng)系統(tǒng)的破壞引起的快速發(fā)作的肌無力，可以進(jìn)一步發(fā)展為麻痹。它與2013年至2014年的寨卡病毒爆發(fā)在法屬波利尼西亞有關(guān)。
圖1. 寨卡病毒的疾病和癥狀
寨卡病毒疫情事件
在2007年之前，寨卡病毒的活動相對潛在，僅在赤道附近地區(qū)報告了零星的寨卡感染病例，包括非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)。因此，它并沒有引起人們的關(guān)注。
2007年，寨卡病毒從東南亞傳播到太平洋的雅浦島，導(dǎo)致了人類的首次大規(guī)模爆發(fā)。寨卡病毒再次在2013-2014年在法屬波利尼西亞引發(fā)了一次大規(guī)模的流行，2013年法屬波利尼西亞的輸入病例在2014年引發(fā)了新喀里多尼亞的爆發(fā)。在法屬波利尼西亞的2013-2014年爆發(fā)中，已經(jīng)證實(shí)寨卡感染與吉蘭-巴雷綜合癥和新生兒小頭畸形病例有關(guān)。自從巴西在2015年5月報告了第一個確診病例以來，寨卡病毒已經(jīng)傳播到了中美洲、南美洲以及加勒比地區(qū)的其他國家和地區(qū)，包括波多黎各和美屬維爾京群島。世界衛(wèi)生組織（WHO）于2016年2月宣布寨卡病毒為“國際關(guān)注的公共衛(wèi)生緊急事件”，并報告稱寨卡病毒已在33個國家傳播。緊急狀態(tài)于同年11月解除，但截至2017年3月，仍然有84個國家存在感染病例。寨卡在2017年最后一次在美國本土傳播。
傳播途徑
寨卡病毒有四種傳播途徑，包括通過蚊蟲叮咬、子宮內(nèi)感染、性接觸和輸血。
● 蚊蟲叮咬
與其近親一樣，寨卡病毒主要通過感染的埃及伊蚊等蚊蟲傳播，其中包括非洲伊蚊、黃頭伊蚊、亨氏伊蚊和埃及伊蚊。此外，患者在感染的第一周內(nèi)對蚊蟲具有傳染性，蚊蟲通過吸食其血液獲得病毒，然后通過叮咬將病毒傳遞給下一個人。這形成了一個蚊蟲-人類-蚊蟲的傳播循環(huán)。
● 子宮內(nèi)感染
寨卡病毒也可以從患有的孕婦傳播給她的嬰兒。懷孕期間的寨卡病毒感染可能導(dǎo)致流產(chǎn)和嚴(yán)重的先天性缺陷，如小頭畸形，這是一種潛在致命的腦部先天畸形，特征是頭部異常小、腦損傷和發(fā)育延遲。因此，醫(yī)生通常建議首次出現(xiàn)寨卡熱癥狀的婦女至少推遲六個月懷孕，孕婦不要前往寨卡病毒流行地區(qū)。
● 性接觸
感染者可以通過性行為將寨卡病毒傳給性伴侶。與其他體液（如陰道分泌物、尿液和血液）相比，寨卡病毒在精液中持續(xù)時間較長。美國疾病控制與預(yù)防中心建議男性在首次出現(xiàn)寨卡熱癥狀后至少六個月在性行為中采取保護(hù)措施。（避免性行為可以消除通過性行為感染寨卡的風(fēng)險。避孕套可以減少通過性行為感染寨卡的機(jī)會。）
● 輸血
寨卡病毒很少通過輸血傳播。據(jù)報道，巴西有寨卡病毒通過血小板輸血傳播的案例。考慮到采集血液的安全性，美國食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種血液供體篩查檢測，用于檢測人類血漿中寨卡病毒RNA，包括Roche Molecular Systems, Inc.在2017年10月5日進(jìn)行的cobas Zika Test和Grifols Diagnostic Solutions, Inc.在2018年7月5日進(jìn)行的Procleix Zika Virus Assay。
診斷
僅依靠臨床癥狀很難診斷寨卡病毒感染，因?yàn)槠渌S病毒如登革病毒、黃熱病毒也具有類似的特點(diǎn)。嚴(yán)格來說，寨卡的診斷需要通過個人最近的國際旅行史、癥狀和檢測結(jié)果的組合來確定。實(shí)驗(yàn)室檢測包括初次寨卡感染時的血液、尿液或唾液的病毒RNA的PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）檢測以及癥狀出現(xiàn)一周以上后的血清抗體檢測。但后者尚未廣泛使用。雖然寨卡病毒感染后4天就可以檢測到針對ZIKV的IgM抗體，但由于ZIKV感染的臨床特點(diǎn)非特異性，病毒血癥較低以及與其他黃病毒（如登革病毒或黃熱病毒）的IgM抗體交叉反應(yīng)，因此很難進(jìn)行快速的血清學(xué)確認(rèn)。
治療和預(yù)防
寨卡熱通常輕微的，不需要特殊治療。感染者應(yīng)該充分休息，喝足夠的水，使用普通藥物如對乙酰氨基酚（撲熱息痛）可以緩解疼痛和發(fā)熱。如果癥狀惡化，患者應(yīng)該尋求醫(yī)療建議。目前沒有針對寨卡的有效疫苗或抗病毒治療方法。
預(yù)防和控制側(cè)重于源頭檢測與管理以及蚊蟲媒介密度控制。干預(yù)蚊蟲媒介包括使用驅(qū)蚊劑或銷毀蚊子的有利生境來減少蚊子的數(shù)量。此外，防止蚊蟲叮咬的措施，如使用殺蟲劑、用衣物或蚊帳覆蓋大部分身體，以及清除蚊子繁殖的積水地，都非常重要。避免前往寨卡病毒流行地區(qū)，尤其是孕婦。首次出現(xiàn)寨卡熱癥狀的婦女應(yīng)該至少推遲六個月懷孕。
參考文獻(xiàn)：
[1] Dick GW, Kitchen SF, et al. Zika virus. I. Isolations and serological specificity [J]. Trans R Soc Trop Med Hyg 1952;46:509-520.
[2] Smithburn KC. Neutralizing antibodies against certain recently isolated viruses in the sera of human beings residing in East Africa. J Immunol. 1952 Aug;69(2):223–34.
[3] Smithburn KC, Kerr JA, et al. Neutralizing antibodies against certain viruses in the sera of residents of India. J Immunol. 1954 Apr;72(4):248–57.
[4] Duffy MR, Chen T-H, Hancock WT, Powers AM. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. N Engl J Med. 2009;360:2536–43.
[5] Oehler E, Watrin L, Larre P, Leparc-Goffart I, Lastere S, Valour F. et al. Zika virus infection complicated by Guillain-Barré syndrome - case report, French Polynesia, December 2013. Euro Surveill. 2014;19:20720.
