1. 什么是肺炎鏈球菌？

肺炎鏈球菌，又稱肺炎球菌，是革蘭氏陽(yáng)性、兼性厭氧的鏈球菌屬細(xì)菌成員 ^[1]。1881年，美國(guó)的G. Stermberg和法國(guó)的L. Pasteur分離出了這種細(xì)菌，最初被命名為肺炎球菌。由于其與鏈球菌的相似之處，于1974年正式命名為肺炎鏈球菌。肺炎鏈球菌通常呈微尖的球菌形狀，單個(gè)細(xì)菌直徑通常在0.5至1.25微米之間。典型的肺炎鏈球菌完全被多糖膠囊包圍，這使其成為一種高效的病原體。其細(xì)胞壁由約六層厚的肽聚糖和通過脂質(zhì)部分連接到膜上的脂肪酰膽堿酸構(gòu)成。

肺炎鏈球菌的基因組是一個(gè)閉合的、環(huán)狀的DNA結(jié)構(gòu)，根據(jù)菌株的不同，包含2.0至2.1百萬個(gè)堿基對(duì)。它有一個(gè)核心的1553個(gè)基因，以及154個(gè)存在于其毒力基因組中的基因，這些基因有助于其毒力，以及176個(gè)維持非侵襲性表型的基因。在不同類型的菌株中，基因信息可以相差多達(dá)10% ^[2]。

2. 肺炎鏈球菌感染會(huì)導(dǎo)致哪些疾病？

肺炎鏈球菌是一種外胞菌，機(jī)會(huì)性病原體，寄生在人類上呼吸道上部粘膜表面，根據(jù)人群和環(huán)境不同，可以從5-90%的健康人的鼻咽部分離出來。多達(dá)27-65%的兒童和<10%的成年人是肺炎鏈球菌的攜帶者，攜帶涉及細(xì)菌與宿主之間的共生關(guān)系。局部擴(kuò)散、吸入或經(jīng)血液循環(huán)播散會(huì)導(dǎo)致侵襲性炎癥性疾病^{[3] [4] [5]}（圖1）。肺炎鏈球菌是引發(fā)一系列感染的主要細(xì)菌性病因，包括中耳炎、肺炎、敗血癥和腦膜炎。其中，肺炎是由肺炎鏈球菌感染引起的最常見的疾病。此外，通過血液循環(huán)，它還可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腹腔、關(guān)節(jié)、心臟瓣膜和心包等無菌部位引發(fā)侵襲性肺炎鏈球菌病。由于這些疾病都是該微生物生命周期的“死胡同”，引發(fā)侵襲性疾病的細(xì)菌因素也必須適應(yīng)于寄生和傳播。

圖1. 肺炎鏈球菌的生命周期與肺炎球菌疾病的發(fā)病機(jī)制

*圖片來自于《微生物學(xué)》雜志。^[6]

3. 誰面臨風(fēng)險(xiǎn)？

正如前面提到的，肺炎鏈球菌會(huì)在人類上呼吸道的黏膜表面，如鼻子、喉嚨和鼻腔（更準(zhǔn)確地說是鼻咽部）中生存。盡管它不會(huì)對(duì)人體造成任何傷害，但這種細(xì)菌在免疫系統(tǒng)較弱的人中可能為各種疾病鋪平道路。因此，某些人群處于風(fēng)險(xiǎn)之中，應(yīng)該注意觀察其癥狀，包括65歲以上的人、嬰幼兒（即2歲以下的嬰兒或兒童）、酗酒者、手術(shù)后或重病后、大量吸煙者以及免疫系統(tǒng)較弱的人。

4. 肺炎鏈球菌感染的癥狀是什么？

肺炎鏈球菌是引發(fā)免疫系統(tǒng)較弱的人、兒童和老年人的肺炎球菌病的主要原因。這些疾病具有傳染性，通過與患病人或攜帶細(xì)菌在喉嚨中的人接觸傳播。因此，建議密切關(guān)注肺炎球菌病的癥狀。肺炎球菌病的感染大多發(fā)生在鼻竇、血液、肺部、中耳和腦膜周圍，即脊髓和腦的膜狀結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致腦膜炎。

因此，一些肺炎鏈球菌感染的癥狀包括：咳嗽、寒戰(zhàn)和發(fā)熱、呼吸困難、呼吸急促、胸部疼痛、頭痛、頸部僵硬、警覺性降低、混亂、對(duì)光敏感、心率增快、寒冷戰(zhàn)栗、不適和疼痛、皮膚出汗、氣促、嗜睡、耳痛、腫脹或紅色的鼓膜、帶有血跡的痰、惡心和嘔吐以及嗜睡。

5. 如何診斷肺炎鏈球菌感染？

通常，醫(yī)生可以根據(jù)您的癥狀、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和胸部X線檢查來診斷肺炎。如果醫(yī)生懷疑侵襲性肺炎球菌病，如腦膜炎或血液感染，他們會(huì)采集腦脊液或血液樣本，并將其送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，這是診斷中耳感染和鼻竇炎致病菌的主要技術(shù)。如果樣本中存在中性粒細(xì)胞，并且存在十個(gè)以上的革蘭氏陽(yáng)性雙球菌，就可以鑒定出細(xì)菌。

如果測(cè)試結(jié)果不確定，或者需要進(jìn)一步的測(cè)試，細(xì)菌可以通過在血瓊脂平板上進(jìn)行劃線進(jìn)一步研究。當(dāng)進(jìn)行此測(cè)試時(shí)，肺炎鏈球菌應(yīng)開始表現(xiàn)出α溶血，這是在瓊脂平板上的菌落周圍出現(xiàn)綠色區(qū)域的現(xiàn)象。然而，此測(cè)試并不總是確定的，因?yàn)殒溓蚓鷮俚钠渌蓡T也會(huì)出現(xiàn)類似的反應(yīng)，并且也會(huì)引發(fā)α溶血。為了確認(rèn)此測(cè)試的確定性，劃線的生物體還應(yīng)該對(duì)乙醇膽堿或膽汁顯示敏感性，這可以更有力地證明細(xì)菌是肺炎鏈球菌。

6. 肺炎鏈球菌感染的治療方法是什么？

肺炎鏈球菌可以從一個(gè)人傳給另一個(gè)人。您可以從受感染者的鼻子或口腔的呼吸飛沫中獲得肺炎鏈球菌。對(duì)于人們，尤其是兒童來說，在不感到不適的情況下攜帶這種細(xì)菌是很常見的。此外，越來越多的證據(jù)表明，像Ply（CUSABIO提供了血清型4和血清型2的Ply）這樣的因素，通過增強(qiáng)炎癥來促進(jìn)肺炎鏈球菌的傳播^[7]。抗生素是肺炎球菌病最常見的治療方法。肺炎球菌肺炎的癥狀通常在開始服藥后的12至36小時(shí)內(nèi)消失。然而，一些細(xì)菌，如肺炎鏈球菌，已經(jīng)對(duì)一些用于治療這些感染的抗生素產(chǎn)生了抗藥性。由于這些藥物被過度使用或?yàn)E用，這種抗生素耐藥性正在全球范圍內(nèi)增加。

對(duì)侵襲性肺炎鏈球菌感染的抗生素治療通常包括'廣譜'抗生素，直到獲得抗生素敏感性測(cè)試的結(jié)果。廣譜抗生素可以對(duì)抗廣泛范圍的細(xì)菌。一旦了解了細(xì)菌的敏感性，可以選擇更有針對(duì)性的抗生素。

7. 如何預(yù)防肺炎鏈球菌感染？

預(yù)防肺炎鏈球菌的方法之一是接種肺炎疫苗，也稱為肺炎疫苗。這種疫苗推薦給2歲以下的兒童、65歲以上的成年人以及所有免疫系統(tǒng)較弱的人。

接種肺炎疫苗有助于預(yù)防由這種細(xì)菌引發(fā)的有害、危及生命且具有傳染性的肺炎球菌病。它還有助于預(yù)防隨之而來的所有其他疾病。

目前有兩種肺炎疫苗可用于預(yù)防肺炎鏈球菌細(xì)菌，包括結(jié)合型肺炎疫苗（PCV13）和多糖肺炎疫苗（PPV23）。因此，如何選擇肺炎疫苗，以及PCV13和PPV23之間的區(qū)別是什么？您可以在下表中找到上述問題的答案。

關(guān)于PCV13，您必須注意的是，第一劑可以在嬰兒6周大時(shí)注射，隨后第2和第3劑可以間隔4至8周注射，最晚在嬰兒7個(gè)月大之前完成3劑基礎(chǔ)免疫。此外，您可能會(huì)問，如果您之前已經(jīng)得過肺炎，是否還需要接種疫苗？為什么在接種疫苗后仍然會(huì)感染肺炎？

實(shí)際上，許多病原體可以引發(fā)肺炎，而肺炎鏈球菌是最常見的病原體之一。此外，肺炎鏈球菌是一個(gè)大家族，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了90多種不同的類型。即使您之前曾經(jīng)得過肺炎，您最多只是感染了其中一種或多種，這并不意味著您對(duì)剩余的肺炎鏈球菌有免疫力。換句話說，肺炎疫苗只能預(yù)防由肺炎鏈球菌引發(fā)的肺炎，但無法預(yù)防其他疾病，如病毒性肺炎和支原體肺炎。