登革病毒
登革熱病毒（DENV）是屬于黃病毒科家族（Flaviviridae）的一種蚊媒單正鏈RNA病毒。在過去的20年里，登革熱病毒的傳播顯著增加，成為了熱帶國家不得不應對的最嚴重的蚊媒傳播人類病原體之一。登革熱在風險地區通常是疾病的主要原因。世界上40%的人口，約30億人，生活在有登革熱風險的地區。每年高達4億人感染登革熱。大約1億人因感染而生病，其中2.2萬人因嚴重登革熱而死亡。
病毒的結構和重要蛋白
登革熱病毒基因組約有11000個堿基的正義單鏈RNA，編碼三種結構蛋白（殼蛋白C，膜蛋白M，包膜蛋白E）和七種非結構蛋白（NS1，NS2a，NS2b，NS3，NS4a，NS4b，NS5）。[2] 它還包括5'和3'兩端的短的非編碼區域。[1]
圖1. DENV的結構比較
登革熱病毒的結構大致呈球狀，直徑約為50nm。病毒的核心是核衣殼，這是一個由病毒基因組和C蛋白構成的結構。核衣殼被病毒包膜所包圍，這是從寄主中獲取的脂雙層。在病毒包膜中嵌入著180個E蛋白和M蛋白的副本，這些蛋白貫穿脂雙層。這些蛋白形成了一個保護性的外層，控制病毒進入人體細胞的過程。
| 產品名稱 | 描述 |
|---|---|
| Capsid protein C | 通過與細胞膜結合并將病毒RNA聚集到核衣殼中形成成熟病毒顆粒的核心，在病毒出芽過程中發揮作用。 |
| Envelope protein E | 結合宿主細胞表面受體，介導病毒與細胞膜的融合。 |
| Small envelope protein M | 對病毒出芽起作用。通過M外結構域激活線粒體凋亡通路發揮細胞毒性作用。 |
| Non-structural protein 1 | 參與免疫逃避、發病機制和病毒復制。 |
| Non-structural protein 2A | 病毒RNA復制復合體的組成部分，在病毒粒子組裝中起作用并對抗宿主免疫反應。 |
| Serine protease subunit NS2B | NS3絲氨酸蛋白酶功能所需的輔因子。 |
| Serine protease NS3 | 顯示三種酶活性:絲氨酸蛋白酶、NTPase和RNA解旋酶。NS3絲氨酸蛋白酶與NS2B結合，在細胞質中C-prM、NS2A-NS2B、NS2B-NS3、NS3- ns4a、NS4A-2K和NS4B-NS5的雙堿基位點進行自裂和多蛋白切割。 |
| Non-structural protein 4A | 調節atp酶活性和NS3解旋酶活性。NS4A允許NS3解旋酶在解繞過程中保存能量。在抑制宿主先天免疫應答中起作用。 |
| Non-structural protein 4B | 誘導er源性膜囊泡的形成，在此發生病毒復制。 |
| RNA-directed RNA polymerase NS5 | 復制病毒(+)和(-)RNA基因組，并在細胞質中進行基因組蓋帽。抑制宿主TYK2和STAT2磷酸化，從而阻止JAK-STAT信號通路的激活。 |
該病毒組由4種血清型組成，DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4表現出相似的癥狀。
相關產品
| Uniprot No. | 物種 | 產品名稱 |
|---|---|---|
| P17763 | Dengue virus type 1 (DENV-1) | Recombinant Dengue virus type 1 Genome polyprotein |
| P29984 | Dengue virus type 2 (DENV-2) | Recombinant Dengue virus type 2 Genome polyprotein |
| Q5UB51 | Dengue virus type 3 (DENV-3) | Recombinant Dengue virus type 3 Genome polyprotein |
| P09866 | Dengue virus type 4 (DENV-4) | Recombinant Dengue virus type 4 Genome polyprotein |
登革熱病毒引發的疾病
登革熱是一種由登革熱病毒引起的蚊媒傳播的熱帶病。所有年齡段的人暴露在感染蚊子中都有可能感染登革熱。通常，感染登革熱病毒的人沒有癥狀或只有輕微的癥狀，如不復雜的發熱。另一些人病情更嚴重（約占5%），在一小部分人中病情可能危及生命。
癥狀通常在感染后3至14天開始出現。這些癥狀可能包括高燒、頭痛、嘔吐、肌肉和關節疼痛，以及特征性的皮膚疹。
在少數情況下，疾病會發展為嚴重的登革熱，也稱為登革出血熱，導致出血、血小板減少和血漿滲漏，或發展為登革休克綜合癥，其特點是嚴重的低血壓。
圖2. 登革熱的癥狀
登革熱病毒傳播途徑
● 通過蚊蟲叮咬
登革熱病毒通過感染的伊蚊（特別是埃及伊蚊）叮咬傳播給人類。其他能傳播這種疾病的伊蚊物種包括白紋伊蚊、波利尼西亞伊蚊和斑紋伊蚊。蚊子叮咬感染病毒的人后，感染的蚊子再通過叮咬傳播病毒給其他人。
● 母嬰傳播
懷孕的女性如果已經感染了登革熱病毒，在懷孕期間或分娩前后可能將病毒傳給胎兒。還有報道稱登革熱可以通過母乳傳播。當孕媽懷孕期間感染登革熱病毒時，嬰兒可能會出現早產、低出生體重和胎兒窘迫等問題。
● 通過感染的血液
登革熱也可以通過感染的血液制品和器官移植傳播。在一些地區，如新加坡等登革熱流行的地方，輸血傳播的風險估計在1.6至6每10,000次輸血之間。
● 其他途徑
還有其他人際傳播方式，包括性傳播，但這些情況非常罕見。
登革熱病毒疾病的診斷
登革熱病的診斷可以通過微生物實驗室測試來確認?？梢酝ㄟ^細胞培養中的病毒分離、PCR核酸檢測、病毒抗原檢測或特異性抗體來完成。在感染后期，檢測登革熱病毒特異性抗體IgG和IgM的測試有助于確認診斷。IgG和IgM在感染后5-7天后產生。IgM的水平在初次感染后最高，但在再次感染時也會產生。在初次感染后30-90天，IgM會變得無法檢測，但在再次感染后會更早消失。
治療
登革熱病毒目前沒有特定的治療方法。可以服用退燒藥和止痛藥來控制肌肉疼痛和發熱等癥狀。對于嚴重的登革熱，由有經驗的醫生和護士提供醫療護理，可以挽救生命。
參考文獻：
[1] Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM. Dengue Virus Life Cycle: Viral and Host Factors Modulating Infectivity [J]. Cell Mol Life Sci, 67 (16), 2773-86.
[2] Dwivedi, VD, Tripathi, IP, Tripathi, RC, et al. Genomics, proteomics and evolution of dengue virus. Briefings in Functional Genomics, July 2017, Pages 217–227.
[3] Senanayake A M Kularatne. Dengue Fever. BMJ, 351, h4661.
[4] Viroj Wiwanitkit. Unusual Mode of Transmission of Dengue. J Infect Dev Ctries, 4 (1), 51-4.
[5] Annelies Wilder-Smith, Lin H Chen, Eduardo Massad, et al. Threat of Dengue to Blood Safety in Dengue-Endemic Countries [J]. Emerg Infect Dis, 15 (1), 8-11.
[6] D Teo, L C Ng, S Lam. Is Dengue a Threat to the Blood Supply [J]. Transfus Med, 19 (2), 66-77.
[7] Lin H Chen, Mary E Wilson. Dengue and Chikungunya Infections in Travelers [J]. Curr Opin Infect Dis, 23 (5), 438-44.
[8] Maria G Guzman, Scott B Halstead, Harvey Artsob, et al. Dengue: A Continuing Global Threat [J]. Nat Rev Microbiol, 8 (12 Suppl), S7-16.
