巨細胞病毒
巨細胞病毒（皰疹病毒5型，CMV）是一種雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，位于Betaherpesvirinae亞科。CMV是一種常見的病毒，在人類生命的某個時候感染率為50%到80%，但很少引起明顯的疾病。與HHV-5相關(guān)的疾病包括單核細胞增多癥和肺炎。CMV感染可能會暫時休眠，稍后可能會再次激活。該病毒由人類攜帶，與食物、水或動物無關(guān)。
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巨細胞病毒的結(jié)構(gòu)
巨細胞病毒病毒是包膜病毒，具有二十面體、球形至多形性和圓形幾何形狀，以及T=16對稱性。直徑約為150-200納米。基因組呈線性非分段，長度約為200 kb。
圖1. 巨細胞病毒的結(jié)構(gòu)
巨細胞病毒蛋白
| 靶點 | Uniprot No. | 蛋白名稱 | 描述 |
|---|---|---|---|
| egfp | C5MKY7 | Enhanced green fluorescent protein | / |
| gB | P13201 | Envelope glycoprotein B | 包膜糖蛋白，在宿主細胞進入、細胞間病毒傳播和感染細胞融合中起作用。 |
| gH | P12824 | Envelope glycoprotein H | 異二聚體糖蛋白h -糖蛋白L是病毒和質(zhì)膜融合導致病毒進入宿主細胞所必需的。在與宿主受體初始結(jié)合后，膜融合由gB和異源二聚體gH/gL組成的融合機制介導。 |
| gL | F5HCH8 | Envelope glycoprotein L | |
| UL111A | F5HC71 | Viral interleukin-10 homolog | 功能性病毒IL-10同源物。它可以與人IL-10受體結(jié)合，并與人IL-10競爭結(jié)合位點。 |
| UL128 | P16837 | Uncharacterized protein UL128 | 在病毒進入宿主細胞中起作用。單體UL128可能通過阻斷單核細胞遷移，干擾某些炎性細胞因子，增加感染和傳播。 |
| UL130 | P16772 | Uncharacterized protein UL130 | 在病毒進入宿主細胞中起作用。與gH、gL、UL130和UL131在病毒包膜表面形成五聚體復(fù)合體。該復(fù)合體是進入上皮、內(nèi)皮和骨髓宿主細胞所必需的。 |
| UL131 | P16773 | Uncharacterized protein UL131 | |
| UL83 | P06725 | 65 kDa phosphoprotein | 當激活和磷酸化時，通過阻止IRF3進入細胞核來抵消宿主抗病毒免疫反應(yīng)。 |
| UL99 | P13200 | Cytoplasmic envelopment protein 3 | 在被膜蛋白和衣殼的組裝和退出過程中，在細胞質(zhì)包膜中起重要作用。 |
巨細胞病毒感染
人類巨細胞病毒（HCMV）是全球最常見的先天性病毒感染。CMV通常引起無癥狀感染或輕微的類似流感的癥狀，它會在終身內(nèi)潛伏并可能重新激活。
大多數(shù)與CMV感染的健康人可能沒有癥狀，一些人可能會出現(xiàn)輕微的癥狀。更容易出現(xiàn)CMV癥狀的人群包括：
● 在出生前感染CMV的新生兒（先天性CMV）。
巨細胞病毒可以導致胎兒在出生前感染而引發(fā)嚴重疾病。HCMV是導致先天感染嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他發(fā)育異常的重要原因。先天性HCMV感染和相關(guān)胎兒并發(fā)癥的風險與母親的免疫狀態(tài)相關(guān)[1]。小頭癥和多腦回病是先天性HCMV感染的主要腦異常特征[2]。這可能是由于病毒感染后神經(jīng)上皮內(nèi)細胞事件的紊亂，包括神經(jīng)干細胞的增殖、神經(jīng)元或膠質(zhì)前體細胞的分化、不同分化細胞的遷移以及遷移期間的細胞喪失。
● 在出生時或不久之后感染的嬰兒（圍生期CMV）。
圍生期CMV感染通過暴露于感染的宮頸分泌物、母乳或血液制品中獲得。缺乏對CMV抗體的早產(chǎn)兒可能會發(fā)展嚴重感染或死亡。
● 免疫系統(tǒng)功能減弱的人，如接受器官、骨髓或干細胞移植的人，或感染了HIV的人。
大多數(shù)與CMV感染的兒童和成年人不會出現(xiàn)癥狀。發(fā)展出癥狀的人可能會出現(xiàn)類似傳染性單核細胞增多癥的疾病，出現(xiàn)發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和疲勞。免疫系統(tǒng)受損的人（如患有HIV / AIDS或正在接受化療的人）可能會出現(xiàn)更嚴重的疾病，包括發(fā)熱、肺炎和其他癥狀。在HIV進展到晚期的人中，CMV可能會引發(fā)一種稱為視網(wǎng)膜炎的眼部感染，導致失明。
巨細胞病毒傳播
巨細胞病毒可以通過直接接觸在人與人之間傳播。CMV通過感染者的唾液或其他體液，如尿液、血液、眼淚、精液和乳汁，容易傳播。CMV從感染者身上以下列方式傳播：
● 直接接觸唾液或尿液，尤其是嬰兒和幼兒
● 性接觸
● 通過母乳傳給哺乳嬰兒
如果懷孕婦女感染，胎兒可能在懷孕期間獲得感染，或在分娩期間獲得感染。
● 器官移植和輸血
接受器官移植的人尤其容易感染CMV，因為他們會接受抑制免疫系統(tǒng)以防止移植排斥的藥物。
診斷
在健康成人和兒童中，診斷CMV感染通常是不必要的，因為治療是不必要的。一旦懷疑CMV感染，醫(yī)生可以通過培養(yǎng)感染體液樣本來檢測感染。在新生兒中，通常通過將尿液樣本送到實驗室進行病毒培養(yǎng)和鑒定來做出診斷。血液檢查可用于診斷有癥狀的成人巨細胞病毒感染。檢測巨細胞病毒抗體的血液檢查可以確認新發(fā)感染。但這些測試不能確認病毒重新激活引起的疾病，而這種情況經(jīng)常發(fā)生在免疫系統(tǒng)薄弱的人身上。CMV視網(wǎng)膜炎可通過使用檢眼鏡檢查眼部內(nèi)部結(jié)構(gòu)以檢查特征性異常來確定。
治療
健康人感染巨細胞病毒通常不需要藥物治療，可自行消退。但如果感染嚴重，可以使用抗病毒藥物。抗病毒治療用于因眼部感染或CMV引起的危及生命的疾病而導致免疫功能低下的個體。
● 對于巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎，可給予抗病毒藥物(纈更昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、膦酸或其組合)。
● 對于HIV / AIDS患者，用于治療HIV感染的藥物(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物)有助于預(yù)防CMV感染。
● 對于接受器官移植的人，通常需要服用抗病毒藥物(如更昔洛韋、纈更昔洛韋或膦甲酸)來預(yù)防CMV感染。
參考文獻：
[1] Fowler KB, Stagno S, Pass RF, et al. The outcome of congenital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status [J]. N Engl J Med. 1992 Mar 5; 326(10):663-7.
[2] Perlman JM, Argyle C. Lethal cytomegalovirus infection in preterm infants: clinical, radiological, and neuropathological findings [J]. Ann Neurol. 1992 Jan; 31(1):64-8.
