NK細(xì)胞

NK細(xì)胞，也稱為自然殺傷細(xì)胞，是身體中重要的免疫細(xì)胞。它們不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，還在某些情況下參與了超敏反應(yīng)和自身免疫疾病的發(fā)生。在這篇文章中，我們匯總了關(guān)于NK細(xì)胞的幾個(gè)問題，如下所示：

什么是NK細(xì)胞？

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分，參與了破壞腫瘤細(xì)胞或受到病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞，或稱白細(xì)胞，它由骨髓產(chǎn)生，屬于先天免疫系統(tǒng)而非適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分。先天免疫系統(tǒng)通過攻擊未被識(shí)別為健康人體細(xì)胞的細(xì)胞來應(yīng)對非特異性威脅。先天免疫系統(tǒng)可以被看作是機(jī)體的第一道防線，在更具體的防御組織起作用之際迅速行動(dòng)，而NK細(xì)胞在其中發(fā)揮了重要作用。

NK細(xì)胞的功能是什么？

NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的一種淋巴細(xì)胞群體。與此同時(shí)，NK細(xì)胞在沒有抗體和主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的情況下，具有識(shí)別受壓細(xì)胞的出色能力，這意味著更快的免疫反應(yīng)。由于這一特性，NK細(xì)胞對于缺失MHC I標(biāo)記的有害細(xì)胞尤為重要，其他免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞）無法檢測和摧毀這些細(xì)胞。

NK細(xì)胞的功能受到表達(dá)在細(xì)胞表面的多種受體的控制。換句話說，NK細(xì)胞是否殺死這些細(xì)胞取決于NK細(xì)胞表面激活性受體和抑制性受體的平衡（圖1）。激活性受體識(shí)別在癌細(xì)胞和感染細(xì)胞表面表達(dá)的分子，并“打開”NK細(xì)胞。抑制性受體則對NK細(xì)胞的殺傷起到了限制作用。大多數(shù)正常健康細(xì)胞表達(dá)MHC I受體，將這些細(xì)胞標(biāo)記為“自身”。NK細(xì)胞表面的抑制性受體識(shí)別相應(yīng)的MHC I，這會(huì)“關(guān)閉”NK細(xì)胞，防止其殺傷作用。癌細(xì)胞和感染細(xì)胞常常失去MHC I，使它們易受NK細(xì)胞的殺傷。一旦決定殺傷，NK細(xì)胞釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒，導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞溶解。

圖1. NK細(xì)胞的作用機(jī)制

CAR-NK細(xì)胞療法的特點(diǎn)是什么？

正如前面提到的，NK細(xì)胞是一種無需MHC依賴的淋巴細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈的殺傷作用。它們對腫瘤細(xì)胞的識(shí)別主要依賴于其表面激活受體和抑制受體的交叉調(diào)節(jié)。在識(shí)別腫瘤細(xì)胞后，NK細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等殺傷介質(zhì)來殺傷腫瘤細(xì)胞。

然而，由于腫瘤患者體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的降低以及腫瘤逃逸機(jī)制的存在，它們在體內(nèi)的抗腫瘤功能尚未充分發(fā)揮。對NK細(xì)胞進(jìn)行CAR修飾有望增強(qiáng)其靶向腫瘤細(xì)胞的能力，培養(yǎng)出具有強(qiáng)大抗腫瘤效應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞。

CAR-NK的主要優(yōu)勢包括：

無需激活NK細(xì)胞內(nèi)源性細(xì)胞毒性受體；
選擇性識(shí)別與腫瘤相關(guān)的抗原；
有機(jī)抗原特異性目標(biāo)細(xì)胞裂解；
對于實(shí)體腫瘤的治療具有明顯優(yōu)勢，因?yàn)閷?shí)體腫瘤對未經(jīng)修改的NK細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的耐受性，但對抗原依賴的NK細(xì)胞敏感。