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T cell receptor signaling pathway

T cell receptor signaling pathway

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。T細胞的激活可以抵抗腫瘤細胞和致病體對機體的侵襲,但同時也會由于過度活化引起自身免疫性疾病。T細胞其活化、增殖、分化和凋亡過程均涉及一系列復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。

T細胞的活化

T細胞活化是一個復(fù)雜的過程,包括接受信號刺激、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞內(nèi)酶的激活、基因轉(zhuǎn)錄表達和細胞擴增。

T細胞活化需要雙信號刺激。

第一信號:抗原呈遞細胞上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物與T細胞受體TCR特異性識別結(jié)合。

第二信號:T細胞與抗原呈遞細胞表面存在的許多配對協(xié)同刺激分子之間相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號,其中比較重要的是CD28與CD80/CD86的結(jié)合。

兩個信號的整合可最有效地誘導(dǎo)T細胞活化,而缺乏共刺激信號可致T細胞應(yīng)答下降,某些情況下可誘導(dǎo)耐受或T細胞失能。阻斷T細胞活化的共刺激信號可負調(diào)控T細胞活性,誘導(dǎo)T細胞免疫耐受。

TCR信號通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子

胞內(nèi)信號傳遞由下列的激酶和磷酸酶共同完成。參與TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子主要包括上游的激酶(LckFynZAP-70Itk)、支架蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。

T細胞受體信號功能

T細胞受體的主要功能是在識別特異抗原后激活T細胞。T細胞表面的T細胞受體可特異性識別抗原提呈細胞表面MHC提呈的抗原肽,并激活T細胞內(nèi)部ERK、JNK、NF-KappaB等信號通路。通過數(shù)條不同的信號通路,許多與細胞分裂分化的轉(zhuǎn)錄因子被激活,從而調(diào)控T細胞的增殖、分化、死亡,以及細胞因子釋放等細胞功能。TCR活化的典型胞內(nèi)信號還包括:MAPK、PKC和鈣離子等信號通路。TCR信號的活化不僅會引起T細胞的增殖和細胞因子的產(chǎn)生,同時還促使T細胞分化成效應(yīng)T細胞并行使功能。

下圖是T細胞受體信號通路。點擊圖片可放大。



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