白血病
白血病是一種在血液和骨髓中發現的癌癥，是體內白血細胞過多導致的一種疾病。白血細胞是強大的感染防御者，它們通常以有序的方式生長和分裂，以滿足身體的需求。但在患有白血病的人體內，骨髓產生過多的異常白血細胞，這些細胞無法正常發揮功能（圖1）。
圖1. 正常血液和白血病的成分示意圖
一般來說，白血病可分為四種類型，包括急性淋巴細胞性白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）和慢性髓系白血病（CML）。其中，AML是成人中最常見的急性白血病類型。它發生在兒童和成人身上。
增加某些類型白血病風險的因素包括以往的癌癥治療、遺傳性疾病、接觸某些化學物質、吸煙以及家族中有白血病病史。其中，遺傳異常似乎在白血病的發展中起著一定的作用。某些遺傳性疾病（如唐氏綜合征）與白血病的風險增加有關。
在本文中，我們根據NCG（用于分析癌癥基因的重復性、同源性和網絡特性的網絡資源）提供的信息，列出了與白血病相關的部分蛋白質。
在這里，我們展示了白血病機制中涉及的幾個關鍵靶點，包括：
● NRAS（神經母細胞瘤RAS）是RAS（鼠肉瘤）家族的成員，該家族還包括KRAS（Kirsten RAS）和HRAS（Harvey RAS）。Ras蛋白是低分子量GTP酶家族的一部分，野生型RAS在細胞增殖中起著關鍵作用[1]。NRAS突變存在于15%至20%的黑色素瘤、10%的急性髓系白血病（AML）和8%至10%的甲狀腺癌中[2]。此外，NRAS突變也存在于其他多種造血惡性腫瘤中，包括急性淋巴細胞白血病（ALL）（11%）、多發性骨髓瘤（18%）、骨髓增生異常綜合征（MDS）（5%）和慢性髓細胞白血病（CML）（19%）[3][4]。
● DNMT3A（NA（胞嘧啶-5）甲基轉移酶3A）是一種酶，它催化甲基基團轉移到DNA中特定的CpG結構上，這個過程被稱為DNA甲基化。Hsin-An Hou等人進行的研究報告中指出，在500例初發AML患者中，DNMT3A突變在總體患者中檢測到14%，在正常核型AML患者中檢測到22.9%。DNMT3A突變與年齡較大、白細胞計數和血小板計數較高、中風險和正常細胞遺傳學、FLT3內串聯重復、NPM1、PTPN11和IDH2突變呈正相關，與CEBPA突變呈負相關 [5]。
● RUNX1（Runt相關轉錄因子1），也稱為急性髓系白血病1蛋白，結合到DNA的特定區域，并幫助控制特定基因的活性。它廣泛表達于造血細胞中。大量證據表明RUNX1在調控哺乳動物造血的發育和精確維持中發揮著關鍵作用 [6]。RUNX1通常被認為是髓系腫瘤的抑癌基因。失活的RUNX1突變在骨髓增生異常綜合征（MDS）和細胞遺傳學正常的AML患者中頻繁被發現 [7]。
● TET2（ten-eleven translocation 2）參與調控轉錄過程。該蛋白是一個腫瘤抑制因子，其基因突變在髓系惡性腫瘤和其他血液系統疾病中被觀察到。在骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病（AML）和其他髓系惡性腫瘤中檢測到了TET2的突變和缺失 [8][9]。
● FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）是一個細胞因子受體，屬于酪氨酸激酶III類受體酪氨酸激酶。它在造血干/祖細胞的存活和增殖中發揮著關鍵作用。約1/3的急性髓系白血病（AML）患者存在FLT3的突變，可能是通過近膜域內串聯重復（ITD）或點突變（通常涉及激酶結構域）[10]。
● NOTCH1（Notch同源蛋白1）作為膜結合型配體Jagged-1（JAG1）、Jagged-2（JAG2）和Delta-1（DLL1）的受體，參與細胞命運決定。越來越多的證據表明，NOTCH1信號傳導的異常和NOTCH1的突變在慢性淋巴細胞白血病（CLL）中起著關鍵作用 [11]。最初在T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）中發現NOTCH1基因的染色體重排和突變，超過60%的病例顯示NOTCH1信號的異常激活 [12]。
參考文獻：
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