非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin淋巴瘤，NHL）是一種起源于淋巴細胞的白血病，淋巴細胞是身體免疫系統的一部分。NHL通常發生在成年人身上，但兒童也可能患上此病。淋巴瘤影響身體的淋巴系統，該系統是免疫系統的一部分，有助于對抗感染和其他一些疾病，同時也幫助體液在身體內流動。
淋巴瘤可以發生在體內任何存在淋巴組織的部位。淋巴組織的主要部位包括淋巴結、脾臟、骨髓、胸腺、腺樣體和扁桃體以及消化道。與其他類型的癌癥類似，NHL通過多步驟的基因異常積累引發惡性克隆的選擇性生長優勢。反復發生的易位，在B細胞分化的不同階段發生，通常是惡性轉化的初始步驟之一。
在本文中，我們根據NCG提供的信息，列出了在NHL中涉及的部分蛋白質，NCG是一個用于分析癌癥基因的重復性、同源性和網絡屬性的網絡資源。
這里，我們展示了淋巴瘤機制中涉及的幾個關鍵靶點，包括：
● B2M（β-2微球蛋白）是I類主要組織相容性復合物（MHC）的一個成分，是許多體細胞（包括T和B淋巴細胞和巨噬細胞）的細胞表面蛋白 [1]。G. Gupta等人的數據顯示，血清B2M檢測可以作為評估淋巴瘤患者治療反應的重要預后工具，因為淋巴瘤患者的血清水平顯著較高。此外，由于B2M水平也與晚期階段相關，它們可能反映了體內惡性細胞的總量或轉化率。因此，在這些患者中反復測定血清B2M可能有助于估計治療后的殘留惡性細胞質量 [2]。
● BCL10（B細胞淋巴瘤/白血病10）是一個含有N末端CARD（卡斯帕酶招募結構域）的蛋白質，參與適應性免疫應答。與BCL2、BCL3、BCL5、BCL6、BCL7A和BCL9一樣，它在淋巴瘤中具有臨床意義。該基因的突變可以導致黏膜相關淋巴型淋巴瘤。野生型BCL10在體外促進細胞凋亡并抑制惡性轉化，而截斷突變體失去了促凋亡活性，并表現出轉化增強的增益功能 [3]。
● BTG1（BTG抗增殖因子1）是TOB/BTG蛋白家族的成員，它是ErbB-2和TOB2的傳遞體。它具有保守的氨基末端BTG結構域，該結構域介導與Ccr4-Not脫腺苷酸酶復合物的人類Caf1（hCaf1）催化亞基的相互作用 [4]。最近在大約10-15%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中發現了BTG1和BTG2的突變。它們在功能上具有重要意義，很可能促進惡性轉化和腫瘤細胞生長 [5]。
● CARD11（卡斯帕酶招募結構域蛋白11）屬于膜結合型鳥苷酸激酶（MAGUK）家族，這是一類在負責特殊區域的質膜上組裝多蛋白復合物的分子支架蛋白。CARD11參與免疫系統細胞（尤其是T細胞和B細胞）的功能。CARD11是淋巴細胞中蛋白激酶C下游的重要適配蛋白。在淋巴細胞通過其抗原受體受到刺激后，CARD11與BCL-10和MALT1結合，激活IKK復合物，然后刺激NF-κB轉位進入細胞核進行基因轉錄，促進淋巴細胞的活化和增殖。
● CCND3（細胞周期蛋白D3）參與細胞周期中CDK激酶的調節。新出現的證據表明，在具有t（6;14）（p21.1;q32.3）的多種組織學亞型成熟B細胞惡性腫瘤的發病機制和轉化中，CCND3可能作為一個主要的癌基因，并且建議約10%的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL，最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL））病例中CCND3的過表達可能具有遺傳基礎 [6][7]。
參考文獻：
[1] Eugene McPherson, J. Ng, RPh, E. Hazel, P. Tassy. Beta-2 Microglobulin and Soluble Interleukin-2 Receptor Serum Levels Correlates with Human Immunodeficiency Virus Associated Non-Hodgkins Lymphoma-Diffuse Large B-Cell Lymphoma (HIV-NHL-DLBCL) [J]. Blood. 2005, 106 (11): 4675.
[2] G. Gupta, V.S. Ghalaut, V. Lokanathan, P. Sharma. rognostic significance of serum Beta 2 Microglobulin in Non Hodgkin Lymphoma (33P) [J]. Annals of Oncology. 2017, 28 (suppl_10): x7-x15.
[3] Ming-Qing Du, Huaizheng Peng, Hongxiang Liu et al. BCL10 gene mutation in lymphoma [J]. Blood. 2000, 95 (12): 3885–3890.
[4] Almasmoum, Hibah. Biochemical analysis of the BTG1 variants associated with Non-Hodgkin’s lymphoma. 2017. http://eprints.nottingham.ac.uk/id/eprint/47720
[5] Hibah Almasmoum, Nigel H. Russell, V. Functional Analysis of BTG1 and BTG2 Variants in Non-Hodgkin Lymphoma [J]. Blood. 2016. 128 (22): 1753.
[6] T Sonoki , L Harder, D E Horsman et al. Cyclin D3 is a target gene of t(6;14)(p21.1;q32.3) of mature B-cell malignancies [J]. Blood. 2001, 98(9):2837-44.
[7] Ryan D. Morin, Sarit Assouline, Miguel Alcaide et al. Genetic Landscapes of Relapsed and Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphomas [J]. Clin Cancer Res. 2015, 22(9); 2290–300.
