宮頸癌
宮頸癌是全球女性第二常見的癌癥，每年估計發生約500,000例病例和超過270,000例死亡 [1]。宮頸癌是女性宮頸細胞發生變化導致的，宮頸連接子宮與陰道。
目前，越來越多的科學研究表明的科學研究表明宮頸癌是一種性傳播疾病，由某些高風險的致癌型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起，該病毒是約100種相關病毒的一組。其中，HPV 16是最重要的高風險HPV型別，HPV 18是第二常見的。高風險HPV與其他HPV型別的區別在于其兩個蛋白質E6和E7的致癌特性，這些蛋白質可能干擾細胞調控和分化。
在癌癥中，HPV E6蛋白可以對細胞腫瘤抑制基因p53產生作用。 p53基因的改變通常包括缺失、插入和點突變。p53基因負調控細胞周期，腫瘤形成通常需要“功能喪失”突變 [2]。癌癥中的E7蛋白似乎是由于其對Rb基因產物及其相關蛋白p107和p130的作用 [3] [4]。在細胞周期的正常細胞增殖過程中，受到cyclins和cyclin dependent kinases (cdk）的影響，它們相互作用并磷酸化底物，如Rb蛋白（圖1所示）。
圖1. G1進程的調節因子
*此圖表來自Cancer [4] 的出版物
宮頸癌的全面基因組分析揭示了一些新的基因突變和擴增。這些突變的基因包括SHKBP1、CASP8、HLA-A、TGFBR2和ERBB3（約占腫瘤的6%等）。在本文中，我們根據NCG網站提供的信息列出了宮頸癌中涉及的部分蛋白質。NCG是一個用于分析癌癥基因的重復性、同源性和網絡特性的網絡資源。
在此，我們展示了參與宮頸癌發生機制的幾個關鍵靶點，包括：
● FBXW7（F-box和WD重復結構域蛋白7）是一個編碼Skp1-Cul1-F-box蛋白（SCF）泛素連接酶亞基的基因。SCF FBXW7靶向一組眾所周知的癌基因蛋白，包括c-Myc、cyclin E、Notch、c-Jun和Mcl-1，進行泛素化和降解 [5] [6]。據報道，FBXW7參與調控許多細胞過程，包括細胞增殖、細胞周期、凋亡和分化 [7] [8]。在宮頸鱗狀細胞癌中，FBXW7經常發生突變 [9]。
● HLA-B（主要組織相容性復合體I類B）是一組稱為人類白細胞抗原（HLA）復合體的基因的一部分。HLA復合體幫助免疫系統區分自身蛋白和病毒、細菌等外來入侵者制造的蛋白。人類白細胞抗原（HLA）基因高度多態，并且已被證明是HPV感染持續和疾病進展的重要風險因素 [10]。
● NFE2L2（核因子、類似于2的紅細胞）是一個對氧化還原敏感的轉錄因子，在食管、甲狀腺和其他組織中廣泛表達 [11]。NFE2L2介導的氧化應激是宮頸癌的一個顯著特征，促進宮頸癌細胞的增殖，抑制細胞凋亡，并增強細胞的遷移和侵襲能力，同時增加腫瘤的化療抗藥性 [12]。
● PIK3CA（磷酸肌醇-4,5－二磷酸3－激酶）是I類PI 3－激酶催化亞單位。TCGA宮頸鱗狀細胞癌研究中，PIK3CA突變的患病率為27.1%。同時，PIK3CA突變的宮頸癌顯示出比非突變癌癥更高的腫瘤突變負荷（TMB）[13]。新出現的證據表明，在攜帶放大的PIK3CA基因的宮頸癌細胞系中，PIK3CA基因產物（p110α）的表達增加，隨后與高激酶活性相關聯。
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