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國(guó)際罕見病日,并不罕見的罕見病

國(guó)際罕見病日,并不罕見的罕見病

每年2月的最后一天,被定為國(guó)際罕見病日(Rare Disease Day)。這一特殊的日子,最早起源于2008年2月29日,由歐洲罕見病組織(EURORDIS)發(fā)起并組織了首屆活動(dòng),以這個(gè)四年一次的日子寓意罕見病之“罕見”。

目前,全球已經(jīng)確認(rèn)的罕見病種類大約有7000種,每年新增約250種。在全球范圍內(nèi),罕見病患者數(shù)量超過了3億人。在中國(guó),這一患者群體也頗為龐大,約有2000萬患者,且每年新增患者超過20萬。盡管罕見病在醫(yī)學(xué)上被定義為發(fā)病率極低的疾病,但鑒于中國(guó)龐大的人口基數(shù),罕見病其實(shí)并不罕見,理應(yīng)得到社會(huì)各界的高度關(guān)注。

1. 什么是罕見病?

罕見病,又被稱為“孤兒病”,指發(fā)病率極低的疾病。然而,對(duì)于罕見病的具體界定標(biāo)準(zhǔn),在不同國(guó)家和地區(qū)存在一定的差異。在美國(guó),罕見病是指患病人數(shù)少于20萬,或者發(fā)病率低于1/1500的疾病;歐盟則將發(fā)病率不超過5/10000的疾病定義為罕見病;在日本,患病人數(shù)少于5萬,或者發(fā)病率低于1/2500的疾病被認(rèn)定為罕見病。在中國(guó),目前尚未有統(tǒng)一的官方定義,通常參考世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn),即患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰ - 1‰之間的疾病被歸為罕見病。

2. 罕見病的發(fā)病原因

罕見病的發(fā)病原因,主要可以歸結(jié)為遺傳因素和環(huán)境因素兩大類。約80%的罕見病是由遺傳因素導(dǎo)致的,這些疾病通過常染色體顯性、隱性或X連鎖遺傳等方式傳遞,主要是由基因突變引起的,可能涉及單個(gè)或多個(gè)基因。此外,環(huán)境因素也不容忽視,例如化學(xué)物質(zhì)、輻射、病毒感染等都可能誘發(fā)基因突變,從而導(dǎo)致罕見病的發(fā)生。孕期母親的生活習(xí)慣、飲食以及接觸的有害物質(zhì)等,也可能增加胎兒患罕見病的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 罕見病的特點(diǎn)

罕見病具有發(fā)病率低、病情嚴(yán)重、診斷困難和治療手段有限的特點(diǎn)。因其發(fā)病率低,臨床醫(yī)生對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)往往不足。大多數(shù)罕見病在兒童時(shí)期發(fā)病,并且呈進(jìn)行性發(fā)展,會(huì)對(duì)患者的身體機(jī)能造成嚴(yán)重?fù)p害,甚至危及生命。由于罕見病的復(fù)雜性,診斷過程通常漫長(zhǎng)且艱難,患者往往需要輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院才能確診,這很容易延誤治療時(shí)機(jī)。目前,罕見病的有效治療方法相對(duì)有限,許多患者面臨無藥可醫(yī)的困境,而部分治療藥物價(jià)格昂貴,給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

4. 罕見病的分類方式

4.1 按系統(tǒng)器官分類

  • 神經(jīng)系統(tǒng)罕見病:亨廷頓舞蹈癥、脊髓性肌萎縮癥、遺傳性痙攣性截癱、結(jié)節(jié)性硬化癥、神經(jīng)纖維瘤病等。
  • 血液系統(tǒng)罕見病:地中海貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、戈謝病、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、血小板無力癥等。
  • 內(nèi)分泌系統(tǒng)罕見病:先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減退癥、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥、1型糖尿病等。
  • 免疫系統(tǒng)罕見病:原發(fā)性免疫缺陷病、重癥聯(lián)合免疫缺陷病、自身免疫性淋巴增殖綜合征、自身免疫性淋巴增殖綜合征、自身炎癥性疾病、普通變異型免疫缺陷病等。

4.2 按遺傳方式分類

  • 常染色體顯性遺傳罕見病:馬凡綜合征、神經(jīng)纖維瘤病、家族性高膽固醇血癥、多囊腎病、成骨不全癥等。
  • 常染色體隱性遺傳罕見病:囊性纖維化、苯丙酮尿癥、脆性X綜合征、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、泰-薩病等。
  • X連鎖遺傳罕見病:血友病A、紅綠色盲、脆性X綜合征、G6PD缺乏癥、Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等。

4.3 按發(fā)病機(jī)制分類

  • 單基因罕見病:鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、囊性纖維化、馬凡綜合征等。
  • 多基因罕見病:先天性心臟病、多囊腎病、青少年特發(fā)性脊柱側(cè)彎等。
  • 染色體異常罕見病:唐氏綜合征、脆性X綜合征、特納綜合征、克氏綜合征、5p缺失綜合征等。

5. 罕見病藥物研發(fā)進(jìn)展

近年來,隨著對(duì)罕見病研究的深入以及技術(shù)的不斷進(jìn)步,罕見病藥物研發(fā)取得了顯著進(jìn)展,越來越多的新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,部分已成功獲批上市,為罕見病患者帶來了希望。以下為部分罕見病藥物靶點(diǎn)及相關(guān)研究進(jìn)展:

  • TFPI:輝瑞創(chuàng)新藥物HYMPAVZI?已獲FDA批準(zhǔn),用于規(guī)律性治療不伴凝血因子抑制物的血友病A(先天性凝血VIII因子缺乏癥)或血友病B(先天性凝血IX因子缺乏癥)的12歲以上患者,以減少出血的發(fā)作。HYMPAVZI是美國(guó)首個(gè)且唯一獲批用于治療血友病A及血友病B的抗組織因子途徑抑制劑,也是美國(guó)首個(gè)通過預(yù)充自動(dòng)注射筆給藥的血友病創(chuàng)新療法。
  • TNFRSF13C:與多種自身免疫性疾病及淋巴系統(tǒng)疾病相關(guān)。目前針對(duì)此靶點(diǎn)的藥物研發(fā)多處于臨床前研究階段,主要聚焦于通過調(diào)節(jié)該受體的活性,來調(diào)控B細(xì)胞的活化與分化,從而改善疾病癥狀。在研適應(yīng)癥包括有溫?zé)嵝妥陨砻庖咝匀苎载氀浡杂财げ ⒃l(fā)性干燥綜合征、邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤等。
  • CD40LG:在一些罕見的免疫缺陷病和自身免疫性疾病中,CD40LG起著關(guān)鍵作用。目前有部分針對(duì)CD40LG的單克隆抗體藥物處于早期臨床試驗(yàn)階段,旨在通過阻斷CD40LG與CD40的結(jié)合,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,恢復(fù)正常的免疫平衡。
  • TTR:在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR)這一罕見病中,TTR是關(guān)鍵靶點(diǎn)。目前已有多款藥物獲批上市,如輝瑞的tafamidis,通過穩(wěn)定TTR的結(jié)構(gòu),阻止其錯(cuò)誤折疊和聚集,從而延緩疾病進(jìn)展。此外,還有一些在研藥物,如ASO和siRNA類藥物,旨在從基因?qū)用娼档蚑TR的表達(dá),為ATTR患者提供更多治療選擇。
  • CSF2:在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能方面發(fā)揮重要作用。針對(duì)CSF2靶點(diǎn)的藥物研發(fā)主要針對(duì)一些罕見的免疫缺陷病和自身免疫性疾病。目前有部分小分子抑制劑和單克隆抗體處于臨床前研究或早期臨床試驗(yàn)階段,通過抑制CSF2的信號(hào)傳導(dǎo),調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,改善疾病癥狀。
  • MAPT:在一些神經(jīng)退行性罕見病,如額顳葉癡呆等疾病中,異常的MAPT蛋白聚集是重要的病理特征。目前針對(duì)MAPT靶點(diǎn)的藥物研發(fā)主要集中在抑制tau蛋白的聚集、促進(jìn)其降解以及調(diào)節(jié)其磷酸化水平等方面。一些小分子化合物和抗體藥物處于臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)階段。
  • IL13:在多種自身免疫性和過敏性罕見病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。已有針對(duì)IL13的單克隆抗體藥物獲批用于治療哮喘等疾病,在罕見病領(lǐng)域,針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎等罕見病的相關(guān)研究也在進(jìn)行中。部分藥物處于臨床試驗(yàn)階段,通過阻斷IL13的信號(hào)通路,減輕炎癥反應(yīng),改善患者癥狀,有望為相關(guān)罕見病患者帶來新的治療希望。
  • CD47:在多種血液系統(tǒng)罕見病和實(shí)體瘤中表達(dá)異常,其與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)結(jié)合后,可發(fā)出“別吃我”信號(hào),幫助腫瘤細(xì)胞逃避巨噬細(xì)胞的吞噬。針對(duì)CD47靶點(diǎn)的藥物研發(fā)主要集中在開發(fā)阻斷CD47 - SIRPα相互作用的抗體或小分子抑制劑。在罕見病方面,部分藥物在骨髓增生異常綜合征等血液系統(tǒng)疾病中開展臨床試驗(yàn),初步顯示出一定的治療潛力。
  • SEMA4D:參與細(xì)胞間通訊、免疫調(diào)節(jié)和血管生成等過程。在罕見病藥物研發(fā)中,針對(duì)SEMA4D靶點(diǎn)的研究主要集中在自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域。目前處于臨床前研究階段,通過調(diào)節(jié)SEMA4D的信號(hào)傳導(dǎo),探索改善疾病進(jìn)程的可能性。
  • BTLA:一種重要的免疫調(diào)節(jié)分子,在自身免疫性疾病和免疫缺陷病等罕見病中具有潛在的治療靶點(diǎn)價(jià)值。目前針對(duì)BTLA的藥物研發(fā)處于早期階段,主要是研究其在免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的作用機(jī)制,以及開發(fā)能夠調(diào)節(jié)BTLA活性的生物制劑或小分子化合物,為后續(xù)的臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。

6. 罕見病藥物研究相關(guān)產(chǎn)品

6.1 靶點(diǎn)蛋白

Target Product Name Source Tag Info Product Code
ACVR2A Recombinant Human Activin receptor type-2A (ACVR2A), partial (Active) Mammalian cell C-terminal?10xHis-tagged CSB-MP001260HU1
ACVR2A Recombinant Mouse Activin receptor type-2A (Acvr2a), partial (Active) Mammalian cell C-terminal?10xHis-tagged CSB-MP001260MO1
ACVR2B Recombinant Human Activin receptor type-2B (ACVR2B), partial (Active) Mammalian cell C-terminal?10xHis-tagged CSB-MP623829HU
ACVR2B Recombinant Mouse Activin receptor type-2B (Acvr2b), partial (Active) Mammalian cell C-terminal?10xHis-tagged CSB-MP001261MO1
ACVRL1 Recombinant Human Serine/threonine-protein kinase receptor R3 (ACVRL1), partial (Active) Baculovirus C-terminal 6xHis-tagged CSB-BP001262HU1
ANGPT2 Recombinant Human Angiopoietin-2 (ANGPT2) (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged CSB-MP001707HU(A4)
ANGPT2 Recombinant Dog Angiopoietin-2 (ANGPT2) (Active) Mammalian cell C-terminal 6xHis-tagged CSB-MP001707DO
BSG Recombinant Human Basigin (BSG), partial (Active) Mammalian cell C-terminal hFc-tagged CSB-MP002831HU1
BTLA Recombinant Human B- and T-lymphocyte attenuator (BTLA), partial (Active) Mammalian cell C-terminal hFc-Myc-tagged CSB-MP773799HU
BTLA Recombinant Human B- and T-lymphocyte attenuator (BTLA), partial (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged CSB-MP773799HU1
C5AR1 Recombinant Human C5a anaphylatoxin chemotactic receptor 1 (C5AR1)-VLPs (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged (This tag can be tested only under denaturing conditions) CSB-MP003996HU
CCN2 Recombinant Macaca mulatta CCN family member 2 (CCN2) (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged CSB-MP5112MOW
CCR4 Recombinant Human C-C chemokine receptor type 4 (CCR4) (Active) in vitro E.coli expression system N-terminal 10xHis-tagged CSB-CF004843HU
CCR4 Recombinant Human C-C chemokine receptor type 4 (CCR4)-VLPs (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged (This tag can be tested only under denaturing conditions) CSB-MP004843HU
CCR8 Recombinant Human C-C chemokine receptor type 8 (CCR8)-VLPs (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged (This tag can be tested only under denaturing conditions) CSB-MP004847HU
CD22 Recombinant Human B-cell receptor CD22 (CD22), partial (Active) Mammalian cell C-terminal 6xHis-tagged CSB-MP004900HU
CD274 Recombinant Human Programmed cell death 1 ligand 1 (CD274), partial (Active) Mammalian cell C-terminal hFc-tagged CSB-MP878942HU1
CD276 Recombinant Human CD276 antigen (CD276), partial (Active) Mammalian cell C-terminal hFc-Myc-tagged CSB-MP733578HU
CD276 Recombinant Macaca fascicularis CD276 molecule(CD276), partial (Active) Mammalian cell C-terminal?10xHis-tagged CSB-MP5140MOV
CD276 Recombinant Human CD276 antigen (CD276), partial (Active) Mammalian cell C-terminal 10xHis-tagged CSB-MP733578HU(F2)

6.2 重組抗體

CSB-RA004458MA1HU FC

CALR Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA004458MA1HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, FC

CSB-RA006163MA1HU WB

CTLA4 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA006163MA1HU

Tested Applications: ELISA, WB, IF, FC

CSB-RA011880A0HU IF

ITGB1 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA011880A0HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, FC

CSB-RA970289A0HU IHC

LGALS3 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA970289A0HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, IP

CSB-RA907007A0HU IF

LOXL2 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA907007A0HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, FC

CSB-RA013563A0HU IHC

CD146 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA013563A0HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, FC

CSB-RA983271A0HU WB

MET Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA983271A0HU

Tested Applications: ELISA, WB, IHC, IF, FC

CSB-RA021912MA1HU FC

SNCA Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA021912MA1HU

Tested Applications: ELISA, IHC, IF, FC

Target Name Product Name Species Reactivity Tested Applications Code
ACVR2B ACVR2B Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA260702A0HU
ACVR2B ACVR2B Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC, IF CSB-RA623829MA1HU
ACVRL1 ACVRL1 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, WB, IHC CSB-RA555022A0HU
ACVRL1 ACVRL1 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA CSB-RA001262MA1HU
ANGPT2 ANGPT2 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA191985A0HU
ANGPT2 ANGPT2 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA CSB-RA001707MA01HU
AOC3 AOC3 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA624122MA1HU
APC APC Recombinant Monoclonal Antibody Human, Rat ELISA, WB, IHC CSB-RA951649A0HU
APCS APCS Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA001898MA1HU
APP APP Recombinant Monoclonal Antibody Human, Mouse, Rat ELISA, WB, IF CSB-RA994273A0HU
APP APP Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC, IF CSB-RA001950MA2HU
APP APP Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IF, FC CSB-RA001950MA3HU
AQP4 AQP4 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA548145A0HU
BTLA BTLA Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, FC CSB-RA773799MA1HU
C1S C1S Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA003657MA1HU
C5 C5 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, FC CSB-RA003995MA1HU
C5AR1 C5AR1 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA CSB-RA003996A0HU
CA9 CA9 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA614990A0HU
CALR CALR Recombinant Monoclonal Antibody Human, Mouse ELISA, WB, IHC, IF, FC CSB-RA004458MA1HU
CCL2 CCL2 Recombinant Monoclonal Antibody Human ELISA, IHC CSB-RA004783MA1HU

6.3 ELISA試劑盒

靶點(diǎn) 產(chǎn)品名稱 樣本類型 檢測(cè)范圍 貨號(hào)
ADAMTS13 人血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13/vWF-cp )酶聯(lián)免疫試劑盒 CSB-E13487h
ADAMTS13 小鼠ADAM金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白1型13(ADAMTS13)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 78 pg/mL-5000 pg/mL CSB-EL001301MO
ADM 犬腎上腺髓質(zhì)素(ADM)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates, cell culture supernates 15.6 pg/mL-1000 pg/mL CSB-E09836c
ADM 人腎上腺髓質(zhì)素(ADM)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 0.312 pg/mL-20 pg/mL CSB-E09146h
ADM 小鼠腎上腺髓質(zhì)素(ADM)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, cell culture supernates, tissue homogenates 4.7 pg/mL-300 pg/mL CSB-E10061m
ANGPT2 人血管生成素2(ANG-2)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 39 pg/mL-2500 pg/mL CSB-E04500h
ANGPT2 大鼠血管生成素2(ANG-2)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates. 0.02 ng/ml-50 ng/ml. CSB-E07304r
ANGPT2 小鼠血管生成素2(ANG-2)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, cell culture supernates, tissue homogenates 0.156 pg/mL-10 pg/mL CSB-E07305m
ANGPT2 豬血管生成素2(ANG-2)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 0.94 ng/mL-60 ng/mL CSB-E08460p
ANGPTL3 人血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 78 pg/mL-5000 pg/mL CSB-E11724h
ANGPTL3 小鼠血管生成素相關(guān)蛋白3(ANGPTL3)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 31.25 pg/mL-2000 pg/mL CSB-EL001711MO
AOC3 小鼠伯胺氧化酶膜(AOC3)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 1.25 ng/mL-80 ng/mL CSB-EL001855MO
AOC3 大鼠伯胺氧化酶膜(AOC3)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 7.8 ng/mL-500 ng/mL CSB-EL001855RA
APC 人活化蛋白C(APC)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 1.56 pg/mL-100 pg/mL CSB-E09909h
APC 小鼠活化蛋白C(APC)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 62.5 pg/mL-4000 pg/mL CSB-E09914m
APC 豬活化蛋白C(APC)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 40 pg/mL-8000 pg/mL CSB-E12633p
APCS 人血清淀粉樣蛋白P(SAP)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 7.8 ng/mL-500 ng/mL CSB-E09958h
APLN 人Apelin酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, cell culture supernates 125 pg/mL-8000 pg/mL CSB-E14334h
APLN 小鼠Apelin酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 31.25 pg/mL-2000 pg/mL CSB-E12027m
APOH 小鼠載脂蛋白H(Apo-H)酶聯(lián)免疫試劑盒 serum, plasma, tissue homogenates 15.6 ng/mL-1000 ng/mL CSB-E10074m


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