抗體公司在動物免疫環節，使用哪些種類的實驗動物，不同動物對抗體生成有什么影響？
日期：2025-12-16 13:38:34
選擇的實驗動物，主要依據目標抗原特性、抗體用途、所需抗體產量來確定，常用種類包括小鼠、大鼠、兔子、山羊、綿羊，還會用到雞、豚鼠等特殊物種。不同動物的免疫應答特點差異較大，會直接影響抗體的產量、親和力、亞型及適用場景。
一、常用免疫實驗動物及特點
5、其他特殊動物
二、選擇不同動物對抗體生成的核心影響
4、免疫原性與臨床應用
5、抗原適用性
三、動物選擇的核心權衡原則
一、常用免疫實驗動物及特點
1、小鼠
是抗體研發中最常用的模式動物，尤其是單克隆抗體制備的首選。
免疫特點：對多數抗原能產生高效應答，脾細胞易與骨髓瘤細胞融合，可快速制備雜交瘤細胞株；抗體亞型以IgG1、IgG2a為主，親和力適中。
優勢：繁殖周期短、飼養成本低、個體差異小，適合大規模篩選；能通過基因工程改造（如人源化小鼠）制備全人源抗體，降低臨床應用的免疫原性。
局限性：抗體產量低，小鼠腹水或血清的單次收獲量僅毫克級，不適合大量制備多克隆抗體。
2、大鼠
2、大鼠
應用場景與小鼠類似，更適合特定需求的單克隆抗體制備。
免疫特點：免疫應答比小鼠更溫和，抗體亞型以IgG2a、IgG2b為主，抗體的補體激活能力更強。
優勢：大鼠脾細胞體積更大，與骨髓瘤細胞融合效率略高于小鼠；制備的單克隆抗體在體內清除速率較慢，適合部分體內實驗。
局限性：飼養成本高于小鼠，雜交瘤細胞株的穩定性略低于小鼠。
3、兔子
3、兔子
是多克隆抗體制備的核心動物，也可用于單克隆抗體研發。
免疫特點：對小分子抗原（如多肽、半抗原）的免疫應答遠優于嚙齒類動物，能產生高親和力、高滴度的多克隆抗體；抗體亞型以IgG為主，且兔IgG不與蛋白A強結合，但可與蛋白G結合，純化策略有特殊性。
優勢：血清產量高，單次采血可收獲數十毫升血清，抗體產量達數百毫克，適合規模化制備；抗體親和力普遍高于小鼠，適合免疫沉淀（IP）、WesternBlot等實驗。
局限性：個體差異較大，需要設置多只平行實驗動物；單克隆抗體制備的雜交瘤融合效率低于小鼠。
4、山羊/綿羊
4、山羊/綿羊
適合大規模多克隆抗體制備，多用于工業級或高需求量抗體生產。
免疫特點：對大分子抗原（如蛋白、病毒顆粒）的免疫應答強，抗體滴度高且維持時間長；抗體亞型以IgG為主，產量極高。
優勢：血清或抗血清的收獲量極大，山羊單次采血可達上百毫升，抗體產量可達克級，能滿足大規模實驗或工業應用需求。
局限性：飼養成本高、周期長；個體差異大，免疫前需要嚴格篩選個體；抗體的親和力變異度較大，需要嚴格質控。
5、其他特殊動物
雞：可制備IgY抗體，這類抗體不與哺乳動物的補體、Fc受體結合，避免實驗干擾，適合流式細胞術、免疫組化等實驗。
豚鼠：對某些糖類抗原、脂質抗原有獨特的免疫應答，常用于制備針對特殊抗原的抗體。
二、選擇不同動物對抗體生成的核心影響
1、抗體產量與規模化潛力
從低到高排序：小鼠＜大鼠＜兔子＜山羊/綿羊。
小鼠適合小量篩選單克隆抗體，山羊/綿羊適合工業級大量生產多克隆抗體，兔子則是實驗室多克隆抗體的性價比之選。
2、抗體親和力與特異性
2、抗體親和力與特異性
兔子對小分子抗原的親和力顯著高于嚙齒類，是多肽抗體、半抗原抗體的首選；
小鼠單克隆抗體可通過篩選獲得超高親和力株系，適合精準識別抗原表位；
山羊/綿羊的抗體特異性易受個體差異影響，需要更多的篩選和驗證。
3、抗體亞型與功能適配性
3、抗體亞型與功能適配性
小鼠抗體的IgG1亞型適合體內中和實驗，IgG2a亞型適合ADCC（抗體依賴的細胞毒性）實驗；
兔IgG無種屬交叉反應的干擾，適合用于檢測人、小鼠樣本的實驗；
雞IgY抗體不結合哺乳動物Fc受體，適合避免非特異性結合的實驗場景。
4、免疫原性與臨床應用
鼠源抗體用于人體時免疫原性高，易引發人抗鼠抗體（HAMA）反應，需通過人源化改造降低免疫原性；
人源化小鼠可直接產生全人源抗體，免疫原性極低，是治療性抗體的核心研發工具；
兔、山羊等非嚙齒類動物的抗體，臨床應用前也需進行人源化或嵌合改造。
5、抗原適用性
小分子抗原（多肽、半抗原）：優先選兔子，免疫應答更強；
大分子抗原（蛋白、細胞）：小鼠、大鼠、山羊均可；
種屬同源性高的抗原（如人蛋白免疫小鼠）：免疫原性弱，需使用基因工程改造動物（如敲除同源基因的小鼠），或選擇親緣關系更遠的動物（如兔子、山羊）。
三、動物選擇的核心權衡原則
若制備單克隆抗體：優先選小鼠，兼顧效率與成本；若需補體激活能力強的抗體，可選大鼠。
若制備多克隆抗體：實驗室小量用兔子，大規模生產用山羊/綿羊；小分子抗原優先兔子。
若抗體用于人體臨床治療：優先選人源化小鼠，直接獲得全人源抗體，減少后續改造步驟。
若抗體用于特殊實驗（如避免Fc干擾）：可選雞制備IgY抗體。
