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Th2細胞因子

在“T細胞因子”一文中提到,Th2細胞是CD4+輔助細胞的一種亞型。Th2輔助細胞主要是針對細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應。它們主要由IL-4誘導。其執行的細胞因子主要有IL-4IL-5IL-13。最重要的執行細胞是肥大細胞和嗜堿性粒細胞。此外,還有產生IgE的B細胞和分泌IL-4/IL-5的CD4+T細胞。主要轉錄因子為STAT6GATA3等。CD4+T細胞分泌的IL-5能激活嗜酸性粒細胞,使其能攻擊細胞外寄生蟲。此外,IL-4&IgE激活肥大細胞,釋放組胺(血清素)等,引起氣管收縮和腹瀉以及腸道蠕動,排出寄生蟲。

Th0細胞分化的細胞亞型

圖1. Th0細胞分化的細胞亞型

*圖片來源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]

本文主要介紹Th2細胞分化的細胞因子以及Th2細胞分泌的細胞因子。

Th2分化的細胞因子

在題為“Th1細胞因子”的文章中提到,Th2細胞是由Th0細胞分化而來的。Th0細胞的分化方向取決于抗原的性質和局部環境中的激素和細胞因子。例如,病毒和細胞內寄生蟲感染主要誘導分化為Th1細胞,而過敏原(誘導過敏抗原)和寄生蟲感染主要誘導分化為Th2細胞。細胞因子的種類和細胞因子之間的平衡對Th0細胞也有重要的調節作用。巨噬細胞在先天免疫反應中產生的IL-12是促進分化為Th1細胞的重要細胞因子。自然殺傷細胞(NK細胞)分泌的IFN-γ不僅能促進巨噬細胞分泌IL-12,還能抑制Th2細胞的增殖,最終導致向Th1細胞分化。

Th2細胞的分化依賴于IL-4,IL-4是Th2引物和成熟所必需的。它也是Th2細胞成熟過程中的自分泌物,即IL-4可以由Th2細胞自身產生。此外,高濃度的IL-4可以阻止幼稚T細胞生成Th1細胞。除IL-4外,Th2細胞分化過程中還有幾種細胞因子,包括IL-2、IL-6、IL-27、IL17E、IL31和IL33。

IL-2主要由活化的T細胞表達,并介導其增殖和克隆擴張。IL-6由APCs釋放。它是與IL-4共同啟動Th2細胞從TH0成熟的關鍵因素,高濃度的IL-6可斷Th1細胞的產生,其方式與IL-4相似。IL-27由活化的單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞產生。它與IL-12協同作用,使幼稚Th細胞產生IFNγ,增加細胞增殖,而不影響記憶T細胞。IL17E可誘導細胞因子的表達,有助于維持Th2功能,它在Th2記憶的形成中起著關鍵作用。IL31主要由活化的CD4+細胞產生,與Th2增強IL-4和IL-13的表達有關。IL33是Th2細胞因子產生的必要條件。

Th2細胞分泌的細胞因子

如前所述,Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13。Th2細胞分泌的IL-4可以抑制Th1細胞的增殖和分化,刺激B細胞增殖和成熟漿細胞生成。此外,它還能調節抗體的類別轉換,增加IgE的產生。Th2細胞產生的IL-5主要吸引和激活嗜酸性粒細胞,IL-3協助嗜堿性粒細胞招募以及維持到淋巴組織中以應對感染。

實際上,除了IL-4、IL-5和IL-13外,Th2細胞也是IL-6、IL-10、IL-13、IL-17E和IL-31的來源。Th2細胞分泌的IL-6,在B細胞成熟為IgG分泌細胞的過程中起關鍵作用。IL-10可抑制Th1細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞分泌各種細胞因子。IL-13可刺激B細胞產生IgE。它不僅能吸引嗜堿性粒細胞,介導顆粒的釋放,還能引發肥大細胞釋放顆粒。IL-17E可共同介導產生IL-4、IL-5和IL-13。

Th2細胞分泌的IL-31可牽連皮膚的炎癥反應,并招募PMNs、單核細胞和T細胞到感染部位。

參考文獻:

[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta. 2014.

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