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Th17 cell differentiation

Th17 cell differentiation

Th17細(xì)胞是2003年被發(fā)現(xiàn)的分泌IL-17(即IL-17A)的細(xì)胞亞群,與Thl、Th2、Tregs共同構(gòu)成CD4+T細(xì)胞的4個亞群。Th17細(xì)胞是由Th0細(xì)胞在IL-6和TGF-β的刺激下分化而成的。它在免疫調(diào)節(jié)、宿主防御和自身免疫性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Th17細(xì)胞分化過程

抗原與T細(xì)胞受體(TCR)結(jié)合是T細(xì)胞活化過程的第一步。然而,目前強(qiáng)弱TCR信號在Th17分化中的作用尚不明確。

Th17細(xì)胞分化主要包括誘導(dǎo)、擴(kuò)增和穩(wěn)定3個階段。在每個階段,Th17細(xì)胞的分化都受到多種細(xì)胞因子和信號分子精細(xì)而復(fù)雜地調(diào)控。

在誘導(dǎo)階段,TGF-β和IL-6作為主要的誘導(dǎo)因子共同促進(jìn)Th17細(xì)胞分化。過高濃度的TGF-β將誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)而拮抗轉(zhuǎn)錄因子RORγt的促分化作用,從而抑制Th17細(xì)胞的分化。

在擴(kuò)增階段,細(xì)胞因子IL-21通過依賴于STAT3的自分泌的方式促進(jìn)或維持Th17細(xì)胞的分化。

穩(wěn)定階段主要由IL-23維持。IL-23與其受體結(jié)合后可激活JAK-STAT信號途徑,從而引起Jak2、Tyk2的磷酸化,進(jìn)而促進(jìn)STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化。

該通路的正向調(diào)節(jié)因子包括:轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、IL-6、IL-9、IL-1、IL-23,IL-21、IRF4、STAT3、RORα和RORγt。

負(fù)向調(diào)控因子包括:IL-2IL-4、IL-27、STAT1、STAT5,細(xì)胞因子信號傳送阻抑蛋白3(Socs3),Ets-1和干擾素γ (IFN-γ)。

Th17細(xì)胞的效應(yīng)分子

Th17細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生的效應(yīng)分子主要有IL-17A、IL-17F。IL-17A和IL-17F有著相似的功能,可以作用于多種細(xì)胞類型來誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子,趨化因子和金屬蛋白酶。除此之外,Thl7細(xì)胞還分泌IL-21和IL-22。IL-21以自分泌的形式調(diào)控Th17的分化。IL-22通過其受體來發(fā)揮效應(yīng)。

Th17細(xì)胞相關(guān)的疾病

Th17細(xì)胞的主要功能是促進(jìn)中性粒細(xì)胞的動員、募集和活化,介導(dǎo)促炎癥反應(yīng)。它與自身免疫性疾病,感染性疾病以及腫瘤的發(fā)生均有密切的關(guān)系。

下圖是Th17細(xì)胞分化信號通路。點(diǎn)擊圖片可放大。



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