這篇文章研究了痛覺神經(jīng)元在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）進(jìn)展和癌癥疼痛中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，痛覺神經(jīng)元通過與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）相互作用并抑制自然殺傷（NK）細(xì)胞，促進(jìn)PDAC進(jìn)展和癌癥疼痛。在PDAC患者中，腫瘤組織的痛覺神經(jīng)支配與NK細(xì)胞浸潤呈負(fù)相關(guān)，而與疼痛強(qiáng)度呈正相關(guān)。研究還表明，靶向痛覺神經(jīng)元或CGRP信號通路可能是治療PDAC和癌癥疼痛的有前途的方法。該研究揭示了痛覺神經(jīng)元在PDAC腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)作用，為癌癥治療提供了新的靶點(diǎn)。

這篇文章研究了肝細(xì)胞中CMPK2在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）發(fā)展中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，CMPK2在肥胖患者和MASH小鼠的肝臟中顯著上調(diào)，并與炎癥和纖維化相關(guān)。在MASH階段，CMPK2主要在肝細(xì)胞中表達(dá)增加。通過基因敲除和藥物抑制CMPK2，可以減輕小鼠的肝臟損傷、炎癥和纖維化。此外，研究還發(fā)現(xiàn)CMPK2通過增加氧化型線粒體DNA（ox-mtDNA）促進(jìn)NLRP3炎癥體激活和肝細(xì)胞焦亡。CMPK2抑制劑NDGA能夠減輕飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂、炎癥和纖維化，為MASH治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

這篇文章通過綜合的蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和宏基因組學(xué)分析，揭示了哺乳動物衰老過程中跨組織的分子變化。研究發(fā)現(xiàn)，衰老導(dǎo)致慢性炎癥的廣泛重編程，表現(xiàn)為血漿中補(bǔ)體系統(tǒng)激活和多種實(shí)體組織中免疫球蛋白積累。此外，研究還發(fā)現(xiàn)衰老顯著破壞了組織間代謝耦合、多不飽和脂肪酸代謝活性和腸道微生物群穩(wěn)態(tài)。衰老小鼠表現(xiàn)出大腸桿菌減少和幽門螺桿菌增加，與ω-3和ω-6脂肪酸豐度的改變密切相關(guān)。通過多組學(xué)整合，研究識別了驅(qū)動機(jī)體對衰老反應(yīng)的關(guān)鍵分子樞紐。這些發(fā)現(xiàn)為從跨組織視角理解健康衰老的發(fā)展提供了更深入的見解。

這篇文章研究了丁酸對食物過敏的影響及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，食物過敏兒童的糞便中短鏈脂肪酸（SCFAs）水平顯著低于健康兒童。在卵清蛋白（OVA）致敏的小鼠模型中，丁酸顯著減輕過敏反應(yīng)，優(yōu)于其他SCFAs。丁酸通過抑制氧化應(yīng)激介導(dǎo)的Notch信號通路，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少食物抗原吸收和免疫反應(yīng)。此外，丁酸還調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加抗炎和抗氧化代謝物水平。這些發(fā)現(xiàn)為丁酸作為食物過敏預(yù)防和治療手段提供了理論依據(jù)。

本研究揭示了化療誘導(dǎo)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞衰老會通過激活DDX58介導(dǎo)的STAT1信號通路促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的募集和M2樣極化，從而營造出促癌的免疫微環(huán)境。研究通過體外細(xì)胞模型、體內(nèi)小鼠模型以及CRISPR-Cas9篩選等多種方法，明確了DDX58-STAT1-CSF1軸在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞衰老中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用STAT1抑制劑和替莫唑胺可有效抑制腫瘤生長、延長小鼠生存期，為改善傳統(tǒng)治療策略提供了新思路。

本研究針對椎間盤退行性病變（IDD），發(fā)現(xiàn)髓核組織中MFG-E8蛋白的丟失和糖胺聚糖（GAGs）的降解是IDD發(fā)展的關(guān)鍵因素。研究團(tuán)隊(duì)合成了一種名為GMOC的葡聚糖辛酸酯，它對酶具有高度抵抗力，并能與MFG-E8形成復(fù)合物以維持髓核細(xì)胞的健康表型。在大鼠和兔模型中，GMOC注射可原位富集MFG-E8，促進(jìn)髓核組織再生，顯著改善IDD癥狀，為IDD治療提供了一種新策略。

本研究揭示了食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中p38介導(dǎo)的ACSL4磷酸化通過Src的棕櫚酰化激活ERK1/2信號通路，從而促進(jìn)腫瘤生長。研究發(fā)現(xiàn)，p38與ERK1/2激活呈正相關(guān)，p38通過磷酸化ACSL4的T679位點(diǎn)增強(qiáng)其酶活性，增加棕櫚酰輔酶A（C14:0 CoA）的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)Src的棕櫚酰化。在體外和體內(nèi)模型中，ACSL4的敲低抑制了ESCC細(xì)胞的增殖和腫瘤生長，而ACSL4的過表達(dá)則促進(jìn)了腫瘤生長。此外，ACSL4在ESCC組織中的表達(dá)上調(diào)，與不良預(yù)后相關(guān)。本研究為ESCC的預(yù)防和治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病機(jī)制中起重要作用。研究通過健康小鼠向狼瘡小鼠進(jìn)行糞菌移植（FMT），顯著改善了狼瘡樣癥狀，降低了自身抗體水平，并減少了腎臟B細(xì)胞浸潤。菌群分析顯示，F(xiàn)MT后乳酸桿菌（特別是Lactobacillus johnsonii）顯著增加，與嘌呤代謝物相關(guān)。L. johnsonii產(chǎn)生的次黃嘌呤核苷（inosine）可有效緩解狼瘡病理，通過抑制B細(xì)胞分化和遷移保護(hù)小鼠免受狼瘡侵害。分子機(jī)制上，inosine通過ERK-HIF-1α信號通路重編程B細(xì)胞。該研究揭示了腸道菌群代謝物調(diào)節(jié)自身免疫的新機(jī)制，并為基于微生物的創(chuàng)新療法提供了潛在靶點(diǎn)。

本文開發(fā)了一種“現(xiàn)成”的人工促再生巨噬細(xì)胞（artM），用于治療壓力性潰瘍。artM由M2型巨噬細(xì)胞衍生的蛋白負(fù)載的PLGA微球組成，并被巨噬細(xì)胞膜包裹。它能長期冷凍保存且保持生物活性，可模擬內(nèi)源性巨噬細(xì)胞的抗炎和促再生特性，包括促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化、釋放抗炎細(xì)胞因子和生長因子、中和內(nèi)毒素和促炎細(xì)胞因子、增強(qiáng)TH2免疫反應(yīng)等。在小鼠深部組織壓力損傷模型中，artM通過調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境、促進(jìn)血管生成、減少瘢痕沉積和加速皮膚附屬器更新來誘導(dǎo)組織再生。即使在巨噬細(xì)胞耗竭的小鼠模型中，artM也能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和促血管生成功能，效果與自體巨噬細(xì)胞相當(dāng)。該研究為慢性傷口管理提供了一種無細(xì)胞、現(xiàn)成的、促修復(fù)的免疫細(xì)胞治療替代方案，有望應(yīng)用于其他組織損傷修復(fù)。

本研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，揭示了肝母細(xì)胞瘤中一種獨(dú)特的惡性肝母細(xì)胞樣細(xì)胞亞群，這些細(xì)胞與肝母細(xì)胞瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞通過產(chǎn)生胰島素樣生長因子2（IGF2）來維持其干細(xì)胞樣特征，IGF2通過SREBF2促進(jìn)異常膽固醇積累。此外，IGF2還能刺激成纖維細(xì)胞2分泌膠原蛋白1，通過膠原蛋白1/整合素α1信號通路增強(qiáng)腫瘤惡性程度。研究還發(fā)現(xiàn)，肝母細(xì)胞瘤患者血清中的IGF2水平可能作為診斷晚期肝母細(xì)胞瘤的生物標(biāo)志物。這些發(fā)現(xiàn)為肝母細(xì)胞瘤的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。