本文介紹了一種基于DNA納米技術(shù)的智能藥物遞送平臺(tái)，設(shè)計(jì)了一種精確的tissue plasminogen activator (tPA) 裝載系統(tǒng)，通過集成DNA納米片和可響應(yīng)的DNA鎖扣結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)血栓中thrombin濃度的精準(zhǔn)識(shí)別和tPA的按需釋放。這種DNA納米裝置在治療缺血性中風(fēng)和肺栓塞模型中表現(xiàn)出顯著的改善效果，提高了治療效率并減少了副作用，為個(gè)性化精準(zhǔn)藥物遞送提供了新的可能。

這篇文章主要研究了腫瘤微環(huán)境（TME）對(duì)CD8+ T細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影響。文章發(fā)現(xiàn)，TME通過激活A(yù)CC酶，導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞脂滴積累和脂肪合成增加，從而抑制了脂肪酸氧化（FAO）途徑。限制ACC活性可以重構(gòu)T細(xì)胞代謝，促進(jìn)FAO利用和ATP合成，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫。此外，ACC抑制劑還促進(jìn)了CD8+ TIL的持久性和腫瘤控制。這些結(jié)果揭示了ACC在調(diào)節(jié)T細(xì)胞脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵作用，為改善免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。

本文揭示了免疫球蛋白G（IgG）在衰老過程中積累并驅(qū)動(dòng)脂肪組織纖維化和代謝衰退，是導(dǎo)致肥胖、糖尿病等代謝問題的隱藏因素。通過研究發(fā)現(xiàn)，IgG通過激活巨噬細(xì)胞的Ras信號(hào)通路，誘導(dǎo)TGF-β/SMAD途徑，促進(jìn)纖維化。抑制IgG的積累，如通過靶向其循環(huán)中的FcRn受體，能夠延長健康壽命并改善代謝健康。這一發(fā)現(xiàn)為理解衰老的代謝機(jī)制和開發(fā)新型抗衰老策略提供了新視角。

本文研究了Bacteroides fragilis的細(xì)菌內(nèi)物種競爭機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其分泌的一種稱為BfUbb的泛素同源物通過非共價(jià)結(jié)合并抑制關(guān)鍵的PPIase（肽基脯氨酰異構(gòu)酶）來毒性作用于特定的菌株。BfUbb的C端獨(dú)特的一條硫鍵對(duì)于其抗菌活性至關(guān)重要，通過與PPIase上的酪氨酸119殘基結(jié)合來實(shí)現(xiàn)選擇性毒性。研究揭示了BfUbb在腸道微生物群落中的競爭優(yōu)勢，并可能影響微生物組的組成。

本文主要研究了Piezo1在腦脊液（CSF）排泄中的作用。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Piezo1對(duì)腦脊液淋巴管的發(fā)育和功能至關(guān)重要，激活Piezo1可以增強(qiáng)CSF的排泄。此外，作者還探討了Piezo1在治療腦積水和腦室擴(kuò)大等疾病中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

該研究揭示了復(fù)發(fā)性尿路感染（rUTI）導(dǎo)致的慢性膀胱功能障礙和疼痛的機(jī)制。通過觀察患者和實(shí)驗(yàn)鼠模型，發(fā)現(xiàn)rUTI患者膀胱中存在神經(jīng)肽增加和感官神經(jīng)叢生，這與招募的單核細(xì)胞和駐留性肥大細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF有關(guān)。NGF驅(qū)動(dòng)的感官叢生以及肥大細(xì)胞的持續(xù)激活是導(dǎo)致rUTI患者細(xì)菌獨(dú)立的疼痛和排尿異常的關(guān)鍵機(jī)制。

本文研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的放射抗拒性發(fā)展過程中，細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)過氧化依賴從谷胱甘肽過氧化酶4（GPX4）轉(zhuǎn)移到鐵硫蛋白1（FSP1）。FSP1的過度激活通過增加CoQ合成和降低GSH合成，使得細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性降低。抑制FSP1-CoQ途徑可能成為逆轉(zhuǎn)放射抗拒性的策略，而膽固醇合成抑制劑如辛伐他汀通過阻斷CoQ合成，顯示了協(xié)同增強(qiáng)放射治療效果的潛力。

這篇文章主要介紹了一種通過納米線縫合細(xì)胞表面“補(bǔ)丁”來促進(jìn)受體聚集、同步后續(xù)機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)的策略。該策略利用兩種可交互的納米線，首先通過納米線1將相鄰受體連接起來并呈現(xiàn)誘餌受體，然后納米線2靶向這些誘餌多價(jià)結(jié)合，與納米線1形成螺旋卷曲超分子網(wǎng)絡(luò)。這種逐步激活導(dǎo)致廣泛受體的聚集，整合機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)以干擾信號(hào)傳導(dǎo)。當(dāng)應(yīng)用于抑制表達(dá)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠中的CXCR4時(shí)，這種方法誘導(dǎo)和鞏固了多個(gè)事件，包括攔截轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)、逆轉(zhuǎn)免疫抑制以及增強(qiáng)光動(dòng)力免疫治療的效果，從而減少了轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)?？偟膩碚f，這項(xiàng)工作提供了一個(gè)通用的工具來空間排列細(xì)胞表面的受體以改善治療結(jié)果。

本文研究了分子伴侶Hsp90在與酵母細(xì)胞內(nèi)其他蛋白質(zhì)（客戶）合作時(shí)的能量利用機(jī)制。通過單分子FRET實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Hsp90的定向運(yùn)動(dòng)與三個(gè)必要 cochaperones（Aha1、Sba1和Cdc37）的結(jié)合有關(guān)，這些 cochaperones將ATP水解的能量引入Hsp90的構(gòu)象變化中，從而實(shí)現(xiàn)功能性的循環(huán)操作。研究揭示了Hsp90的動(dòng)態(tài)行為并非嚴(yán)格依賴于ATP水解，而是通過一個(gè)上游的平衡狀態(tài)和后續(xù)的定向步驟來調(diào)控。

本文研究了Cbp1和Cren7在古菌CRISPR數(shù)組中的功能，發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白質(zhì)通過形成類似染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)來調(diào)控CRISPR數(shù)組的轉(zhuǎn)錄。Cbp1不僅直接招募Cren7，還抑制內(nèi)部非編碼啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄，同時(shí)增強(qiáng)由CRISPR領(lǐng)導(dǎo)啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄。這些發(fā)現(xiàn)揭示了Cbp1-Cren7復(fù)合物在調(diào)節(jié)長CRISPR數(shù)組表達(dá)中的關(guān)鍵作用，對(duì)于理解古菌免疫系統(tǒng)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制具有重要意義。