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LYPD3:實體瘤治療的潛力之星

日期:2025-06-30 17:00:22

1. LYPD3概述

LYPD3(Ly6/PLAUR Domain-Containing Protein 3)又名C4.4A,是一種糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的細胞膜蛋白,在腫瘤進展、細胞遷移和組織修復中扮演關鍵角色。近年來,LYPD3在腫瘤生物醫學領域受到廣泛關注。研究表明,其在多種惡性腫瘤中呈現顯著高表達,包括乳腺癌、非小細胞肺癌、急性髓系白血病和黑色素瘤。


2. LYPD3在腫瘤中的表達及其臨床意義

眾多研究證實,LYPD3在多種腫瘤組織中的表達顯著高于正常組織。在乳腺癌中,LYPD3的表達受β2-腎上腺素能信號調控,促進腫瘤細胞遷移和侵襲,敲低LYPD3可顯著抑制腫瘤細胞活性。值得一提的是,LYPD3在乳腺癌原發灶和轉移灶中有表達,但在正常乳腺組織中未檢測到表達 [1]。此外,在肺腺癌(LUAD)中,與癌旁組織相比,LYPD3在腫瘤組織中的表達顯著上調。更為關鍵的是,LYPD3的高表達與患者的種族、腫瘤階段以及生存狀態存在著顯著的關聯。具體而言,LYPD3表達水平越高,患者的生存狀態往往越差,并且隨著LUAD疾病階段的不斷進展,LYPD3的表達水平也呈現出顯著上升的趨勢 [2]


3. LYPD3與腫瘤侵襲和轉移

LYPD3在腫瘤侵襲和轉移中的關鍵作用已被多項研究所證實。在非小細胞肺癌中,LYPD3的高表達與腫瘤細胞增殖和凋亡抑制相關,且與腫瘤侵襲性表型相關 [2]。同時,在頭頸鱗癌和非小細胞肺癌中,LYPD3通過與miRNA(如miR-151-5p、miR-124-3p)及長鏈非編碼RNA(如OGFRP1)發生相互作用,調控腫瘤細胞的遷移、侵襲和增殖,且其高表達與患者預后不良密切相關 [3][4]。研究還顯示,LYPD3通過維持腫瘤干性細胞特性,促進腫瘤細胞的自我更新和耐藥性,從而加劇腫瘤的侵襲性和轉移能力,已在黑色素瘤和結直腸癌等多種腫瘤中得到證實 [5][6]


4. LYPD3與腫瘤免疫微環境

LYPD3在塑造腫瘤免疫微環境方面具有重要作用。在黑色素瘤中,LYPD3與免疫抑制標記物S100A9共同表達,并且與免疫抑制性腫瘤微環境相關,其表達與腫瘤浸潤性T細胞的數量呈負相關,表明LYPD3可能通過調節免疫細胞的浸潤來影響腫瘤的發展和治療反應[5]。此外,在急性髓系白血病(AML)中,LYPD3的高表達與不良預后相關,并且可能通過調節P53和/或PI3K/AKT信號通路參與AML的發展。實驗數據顯示,使用siRNA抑制LYPD3表達后,AML細胞系HL-60的增殖能力受到抑制,且細胞凋亡相關指標顯著上調,表明LYPD3對AML細胞的增殖和存活具有重要促進作用[7]


5. LYPD3作為治療靶點的潛力

鑒于LYPD3在多種腫瘤中的異常表達及其與腫瘤進展的密切關系,LYPD3有望成為腫瘤治療的新靶點。

在乳腺癌中,LYPD3的表達受β2-腎上腺素能信號調控,促進腫瘤細胞遷移和侵襲,敲低LYPD3可顯著抑制腫瘤細胞活性,顯示其為潛在治療靶點 [1]。在黑色素瘤中,JUP/AGR2/LYPD3信號軸不僅維持腫瘤干性,還促進糖酵解,并與免疫抑制性腫瘤微環境密切相關,提示LYPD3有助于腫瘤免疫逃逸 [5]。此外,在肺癌中,LYPD3的高表達與不良預后、腫瘤分期及免疫細胞浸潤密切相關,且影響細胞周期、DNA復制等多條信號通路 [8]。值得一提的是,除了皮膚角質細胞和食管真皮細胞以外,LYPD3在正常組織上幾乎不表達,這一特性使得靶向LYPD3的治療具有較高的特異性,有望在精準打擊腫瘤細胞的同時,減少對正常組織的損傷。綜合LYPD3在腫瘤調控中的多重關鍵機制,它已然成為腫瘤診斷、預后評估及靶向治療中備受矚目的重要分子,有望為實體瘤治療開辟全新的途徑,為患者帶來更有效的治療方案和更好的預后效果。


6. LYPD3的藥物研發現狀

針對LYPD3靶點的在研藥物類型主要為單克隆抗體,適應癥為腫瘤。以下是LYPD3在研單抗管線:

藥物 藥物類型 在研適應癥 在研機構 最高研發階段
GT-002(PentixaPharm) 單克隆抗體 腫瘤 PentixaPharm GmbH 臨床前
GT-002 (Glycotope) 單克隆抗體 腫瘤 Glycotope GmbH 藥物發現

(數據來源于Pharmsnap)


7. 相關產品推薦


參考文獻:

[1] Gruet, M., Cotton, D., Coveney, C., Boocock, D., Wagner, S., Komorowski, L., Rees, R., Pockley, A., Garner, A., Wallis, J., Miles, A., Powe, D., & Powe, D. (2020). β2-Adrenergic Signalling Promotes Cell Migration by Upregulating Expression of the Metastasis-Associated Molecule LYPD3. Biology, 9.

[2] Ying Huang et al. "Elevated Expression of LYPD3 Is Associated with Lung Adenocarcinoma Carcinogenesis and Poor Prognosis.." DNA and cell biology (2020).

[3] Yufei Hua et al. "m6A-dependent mature miR-151-5p accelerates the malignant process of HNSCC by targeting LYPD3." Molecular Biomedicine, 5 (2024).

[4] Yan Zhang et al. "Long non-coding RNA OGFRP1 regulates LYPD3 expression by sponging miR-124-3p and promotes non-small cell lung cancer progression.." Biochemical and biophysical research communications, 505 2 (2018): 578-585.

[5] Yuan-Jie Liu et al. "LY6/PLAUR domain containing 3 (LYPD3) maintains melanoma cell stemness and mediates an immunosuppressive microenvironment." Biology Direct, 18 (2023).

[6] T. Kanaseki et al. "LY6/PLAUR domain containing 3 has a role in the maintenance of colorectal cancer stem-like cells.." Biochemical and biophysical research communications, 486 2 (2017): 232-238.

[7] Tingting Hu et al. "LYPD3, a New Biomarker and Therapeutic Target for Acute Myelogenous Leukemia." Frontiers in Genetics, 13 (2022).

[8] Xinyao Xu et al. "Comprehensive analysis of exosome gene LYPD3 and prognosis/immune cell infiltration in lung cancer." Translational Cancer Research, 13 (2023): 1394 - 1405.


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