NF-kappa B signaling pathway
核因子-κB（NF-κB）是轉錄因子家族的通用名稱，它能與免疫球蛋白kappa輕鏈基因的增強子B序列GGGACTTTCC特異性結合，促進κ輕鏈基因表達。在幾乎所有的動物細胞中都能發現NF-κB，它們參與細胞對外界刺激的響應，如細胞因子、輻射、重金屬、病毒等。在細胞的炎癥反應、免疫應答等過程中NF-κB起到關鍵性作用。 目前為止共發現5種NF-κB/Rel家族成員，分別是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。這些成員均有一個約300個氨基酸的Rel同源結構域（Rel homology domain, RHD）。它包含三種類型的基序：結合特異性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一個核定位的基序，也被稱為核定位信號（NLS）。 如下圖所示，NF-κB可經由以下幾條途徑活化，經典途徑由腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細胞介素-1（IL-1）或細菌和病毒感染的副產物誘導。該途徑依賴于IKK介導IκB-α 32和36位絲氨酸殘基磷酸化并使IκB-α降解。IκB-α一旦降解，會釋放p50/p65 NF-κB二聚體，被釋放的p50/p65 NF-κB二聚體進入細胞核并激活基因轉錄。非典型途徑是IKK依賴于IκB-α 42位酪氨酸磷酸化或IκB-α PEST結構域中的Ser殘基磷酸化。非經典途徑由TNFR超家族的特定成員觸發，例如淋巴毒素-β（LT-β）或BAFF。它涉及NIK和IKK-α介導的p100磷酸化和p52處理，導致p52 / RelB異二聚體的核轉移。總而言之，核因子κB信號傳導在炎癥和免疫和應激反應中起重要作用。銜接蛋白募集IKK復合物，使IκB磷酸化并降解，使NF-κB轉移至細胞核。
