細(xì)胞毒性壞死因子TNF的作用機(jī)制
日期：2023-05-09 16:20:04
細(xì)胞毒性壞死因子（TNF）是一種細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)和凋亡過程。TNF的作用機(jī)制涉及多條信號(hào)通路，其主要作用是通過活化TNF受體導(dǎo)致下游信號(hào)通路的激活，從而引發(fā)廣泛的細(xì)胞生理和病理過程。
TNF結(jié)合到其受體后，引起以下幾個(gè)主要的作用機(jī)制：
活化NF-κB通路：TNF通過激活I(lǐng)κB激酶（IKK）使IκB蛋白磷酸化降解，從而釋放出p50/p65二聚體和p50/c-Rel復(fù)合物等激活NF-κB的亞單位，進(jìn)入細(xì)胞核，轉(zhuǎn)錄并激活多種炎癥反應(yīng)相關(guān)基因和凋亡相關(guān)基因。
活化MAPK通路：TNF可激活細(xì)胞成長與增殖因子活化的蛋白激酶MAPK家族的胞質(zhì)絲裂原激活蛋白激酶erk、壓力激活蛋白激酶(JNK)和p38激酶等，引發(fā)細(xì)胞膜攝取、細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。
活化CASPASE信號(hào)通路：TNF可通過活化受體相互作用的死亡區(qū)DD域和同源RHIM域，在下游活化CASPASE激酶，從而啟動(dòng)凋亡的傳導(dǎo)路徑。
免疫調(diào)節(jié)：TNF除了引發(fā)炎癥反應(yīng)和凋亡之外，還可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能和增殖，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增加自然殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷能力等等。
TNF與其受體的相互作用，主要通過激活多個(gè)信號(hào)通路，從而引發(fā)多種生理和病理過程。在生理?xiàng)l件下，適度的TNF作用可以有效地啟動(dòng)和維持免疫反應(yīng)和組織修復(fù)，但當(dāng)其過度產(chǎn)生或被異常激活時(shí)，則會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞損傷、器官功能衰竭等病理過程，如腫瘤、炎癥性疾病等。
