生長(zhǎng)激素受體GHR靶點(diǎn)蛋白作用機(jī)理

日期：2023-09-15 14:30:17

生長(zhǎng)激素受體（growth hormone receptor, GHR）跨膜蛋白質(zhì)，廣泛存在于人體內(nèi)各種細(xì)胞中。它主要負(fù)責(zé)介導(dǎo)生長(zhǎng)激素（GH）在目標(biāo)細(xì)胞上的生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化等生理過(guò)程。

? GHR 可以通過(guò)配體結(jié)合和自身酪氨酸激酶活性的激活，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的多種信號(hào)通路的啟動(dòng)，包括 JAK-STAT 、PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 等信號(hào)通路，這些信號(hào)通路的激活將刺激多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與反應(yīng)，并影響基因表達(dá)和細(xì)胞代謝。

? 當(dāng)生長(zhǎng)激素（GH）進(jìn)入細(xì)胞后，會(huì)與 GHR 結(jié)合并激活其內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，進(jìn)而激活 JAK2 激酶；而得到激活的 JAK2 會(huì)磷酸化 GHR 上特定的酪氨酸殘基，形成可供 STATs 蛋白質(zhì)結(jié)合的底物。之后，STATs 蛋白質(zhì)在 GHR 上被磷酸化并活化，隨后進(jìn)入細(xì)胞核并結(jié)合至 DNA 上特定的序列位置，調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)水平，從而產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，如增加蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化等。

? GHR跨膜蛋白在調(diào)節(jié)人體生長(zhǎng)發(fā)育、代謝和免疫等方面發(fā)揮著重要作用，同時(shí)也是許多疾病治療的重要靶點(diǎn)。

? 生長(zhǎng)激素受體的作用機(jī)理主要是介導(dǎo)生長(zhǎng)激素 (growth hormone, GH) 的信號(hào)傳遞。

? 當(dāng) GH 進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，它會(huì)與GHR結(jié)合形成 GH-GHR 復(fù)合物，這個(gè)復(fù)合物會(huì)進(jìn)一步激活 GHR 內(nèi)在的酪氨酸激酶活性。這個(gè)酪氨酸激酶會(huì)磷酸化幾個(gè)靶點(diǎn)，最終激活JAK2激酶和另一些下游信號(hào)通路，并且引起多種生理效應(yīng)，如增加蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)細(xì)胞增殖、影響代謝以及調(diào)節(jié)免疫等。

? 其中，JAK-STAT 信號(hào)通路是 GHR 信號(hào)傳遞的關(guān)鍵通路。JAK-STAT 信號(hào)傳遞通路被激活后，JAK2 激酶會(huì)磷酸化 GHR 上的特定酪氨酸殘基，從而形成可供STATs 蛋白質(zhì)結(jié)合的位點(diǎn)。STATs 蛋白質(zhì)在 GHR 上被磷酸化和激活，隨后進(jìn)入細(xì)胞核并結(jié)合到 DNA 上的特定序列位置，進(jìn)而轉(zhuǎn)錄出一系列的基因。這些基因的表達(dá)調(diào)節(jié)了后續(xù)的生物過(guò)程，如細(xì)胞增殖和分化、蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪代謝等。

? GHR 還可以通過(guò)其他信號(hào)通路，如 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路，發(fā)揮其調(diào)節(jié)代謝作用。

? GHR 的作用機(jī)理是通過(guò)介導(dǎo) GH 在目標(biāo)細(xì)胞上生物學(xué)效應(yīng)的進(jìn)行，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、代謝及免疫等多種生理過(guò)程，從而維持機(jī)體的正常生理狀態(tài)。