降低癌癥化療副作用
日期:2012-08-15 08:09:46
來自中山大學腫瘤防治中心的黃蓬教授是此中心引入的“千人計劃”引進人才,主要研究方向為腫瘤代謝及抗癌藥物開發,在腫瘤細胞線粒體缺陷,腫瘤細胞異常的能量代謝機制,ROS壓力和藥物敏感性的改變方面有很高的造詣,在國際腫瘤學界享有很高的聲譽。
近期他與徐瑞華教授發表了題為“A New Role for PHD in Chemotherapy”的點評文章,介紹了癌癥化療研究領域的一項研究成果,指出在癌癥化療過程中,增強針對癌細胞的治療活性,減小對正常細胞的毒副作用,是化療研究中的重要課題之一。
最新這項研究揭示了脯氨酰羥化酶域(prolyl hydroxylase domain,PHD)蛋白一個前所未知的新功能——促進傳遞到腫瘤中的藥物運輸,以及降低藥物對正常器官的影響,這對于癌癥患者來說無疑是一道福音。
化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一,但在治療中,患者普遍有明顯的惡心嘔吐等副作用,給患者帶來不適感,這種毒副作用,以及化療藥物的傳遞問題都限制了化療在癌癥治療方面的應用。
脯氨酰羥化酶域蛋白2(PHD2)是一種能誘導細胞適應應激條件的氧/氧化還原敏感性酶,之前的研究表明降低內皮細胞上該種酶的活性,能幫助腫瘤血管正?;鰪姽嘧ⅰ?/SPAN>
研究人員發現phd2遺傳失活導致的腫瘤血管正常化,能幫助化療藥物進入腫瘤,從而其抗腫瘤,以及抗轉移的藥效也能提高,不管是否同時也抑制了癌細胞中的phd2。除此之外,phd2藥理抑制,或者遺傳失活,能對化療誘導的氧化應激作出反應,增強HIF介導的正常器官排毒功能,阻止氧化損傷,器官功能衰退,以及組織消亡。
這項研究不僅揭示了PHD2的新作用,而且也為癌癥化療提出了一種可替換的新策略。
關于化療,近期卻還有一個令人震驚的研究發現,研究人員發現當化療破壞了健康的細胞時,它們會分泌一種可促進癌細胞生長的蛋白質,而這會對進一步的治療造成阻礙。
這解釋為什么有些時候,在經過初級階段的化療后,癌癥病人的病情會有所好轉,癌細胞擴散也逐漸被控制住,但是經過這一時間段后,癌細胞會顯示出激增的態勢。
研究人員指出化學療法可導致健康細胞分泌更多這種叫做WNT16B的蛋白質,而這種蛋白質能夠提高癌細胞存活率。研究小組在前列腺腫瘤,乳腺癌和卵巢癌的腫瘤上做了測試,結果化療在它們身上體現的效果是相似的。
這些研究成果看似相互抵觸,但是隨著研究的更加深入,相信我們終將揭開謎底。
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