奇思妙想,“逆向”癌癥新療法
日期:2012-08-15 08:09:25
為了生存,腫瘤需要血液供應來向它們提供營養和氧氣。為了獲取供應,癌細胞會刺激新血管生長,這一過程稱之為腫瘤血管發生??茖W家們曾多次嘗試阻止這一過程作為遏制腫瘤的一種手段。然而腫瘤血管生成的輕率性,導致生成的是不成熟和畸形的血管。由于抗癌藥物是通過血流被帶到腫瘤處,異常的血管形成也會阻礙藥物傳遞。
那么如果不是阻止血管生成,而是幫助腫瘤血管更加完全的成熟,那么怎樣呢?腫瘤殺傷治療能夠更有效地到達它們的靶點嗎?早在幾年前就有人提出了這一反直觀的概念,然而研究人員卻缺乏一條途徑來驗證它。
在發表于8月14日《癌細胞》(Cancer Cell)雜志的一篇論文中,來自美國桑福德-伯納姆醫學研究所的研究人員發現了一種促進腫瘤血管成熟過程的分子,這一發現有可能為改善癌癥藥物傳遞提供一種新方法。
“我們的研究發現表明能夠調控這一分子可以使得我們解決血管異常導致的各種問題,包括低效率的腫瘤藥物傳遞,”論文的資深作者、桑福德-伯納姆醫學研究所副教授Masanobu Komatsu博士說。
腫瘤血管:關閉它們還是修復它們?
以往針對腫瘤血管生成的癌癥療法的開發是基于一種簡單的假設:破壞供養腫瘤的血管,腫瘤細胞就會饑餓而死。盡管一些設計減緩或阻止血管生成的藥物已經取得了一些成功,然而眾所周知腫瘤細胞擅長在喪失營養和氧氣的環境中生存。因此,抗血管生成藥物是對抗腫瘤的醫藥軍火庫中一種可能的武器,但還不夠,還需要有其他的。
Komatsu的策略是基于對一種稱為R-Ras的特異蛋白的新認識。他和他的研究小組發現R-Ras幫助了血管成熟。這一蛋白被發現在正常、成熟血管中呈高水平。另一方面,腫瘤血管通常R-Ras水平很低,導致了它們的不成熟特性。
為了檢測R-Ras在腫瘤血管成熟中的重要性,Komatsu和他的研究小組嘗試在小鼠中提高了這一蛋白。
Komatsu說:“腫瘤血管嚴重不成熟是因為它們缺乏R-Ras。我們發現如果我們導入R-Ras,我們就能使腫瘤環境中的血管正?;?,改善血管的結構和功能?!?/SPAN>
利用血管生成改善人類健康
不必擔心改善血管功能有可能幫助腫瘤形成,Komatsu看到了另一條途徑——利用R-Ras幫助血管形成可能能夠更好地將治療藥物直接傳送至腫瘤處。
提高R-Ras活性還有其他的益處。包括所有需要功能成熟血管的情況,例如在組織工程學中移植組織需要充足的血液供應。提高R-Ras對心臟病發作患者也非常重要,此時需要功能性的穩定的新血管來重新為心肌供養。在腦癌中,R-Ras可以幫助腦腫瘤周邊區域腫脹(由血管滲漏導致的危及生命的情況)的患者。
“我們的發現提供了對血管形成過程更好的了解,有可能促使研究人員重新思考如何控制這一過程來改善人類健康,”Komatsu說。
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