Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上的一項新研究中報告稱，針對某些免疫系統(tǒng)細胞雙重特性的基礎(chǔ)研究，為開發(fā)出一種新的癌癥免疫療法，避開與其他方法相關(guān)的一些缺點打好了基礎(chǔ)。

這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關(guān)鍵免疫系統(tǒng)細胞的身份，來發(fā)動對腫瘤的免疫系統(tǒng)攻擊。調(diào)節(jié)性T(Treg)細胞通常會阻止它們好斗的表親效應(yīng)T （Teff)細胞攻擊腫瘤。研究人員證實除去Tregs中的一個關(guān)鍵蛋白可使得Tregs失穩(wěn)定而變成Teffs，參與破壞腫瘤。

至關(guān)重要的是，研究作者證實Treg轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teff只發(fā)生于在許多腫瘤中盛行的炎癥條件下。由此，全身正常組織中的Tregs會繼續(xù)對局部的Teffs發(fā)揮抑制作用，保護健康器官和組織免受攻擊。這喚起了人們對于將免疫系統(tǒng)火力集中于腫瘤，而不產(chǎn)生殘留損傷和有害副作用的新療法的期望。

幫助領(lǐng)導(dǎo)了這項研究的美國科學(xué)院院士、Dana-Farber癌癥研究所癌癥免疫學(xué)與病毒性系教授Harvey Cantor博士說：“當(dāng)前許多的免疫療法涉及耗盡或阻斷Tregs，以改變平衡轉(zhuǎn)向Teff細胞。然而，這冒著觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的風(fēng)險，會導(dǎo)致Teff細胞攻擊正常及惡性組織。我們方法的關(guān)鍵點在于，選擇了腫瘤內(nèi)的Tregs進行轉(zhuǎn)換，讓身體其他部位的Tregs不發(fā)生改變。”

這項研究建立在Cantor、資深作者Hye-Jung Kim博士和同事們以往的研究基礎(chǔ)上。在發(fā)表于去年《科學(xué)》（Science）雜志上的一項研究中，他們報告稱只要Tregs具有足夠高水平的Helios蛋白，在炎癥條件下它們可以維持免疫抑制特性。奪去Tregs充足的Helios可使得它們喪失這一身份，轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teff細胞。

新研究探討了是否可以利用這種轉(zhuǎn)變在癌癥中實現(xiàn)治療目的。

第一組實驗涉及Treg細胞中喪失Helios的工程小鼠。當(dāng)給這些動物注射黑色素瘤或結(jié)腸癌細胞時，它們會比具有正常Treg細胞的小鼠以更慢的速度形成腫瘤。“檢查這些動物的腫瘤組織顯示了一組不穩(wěn)定的調(diào)節(jié)性T細胞，其中許多轉(zhuǎn)變成為了Teffs，”Kim說。

隨后研究人員探究了消除定居腫瘤的Tregs中的Helios生成是否可以產(chǎn)生同樣的效應(yīng)。研究人員測試了幾種抗體，它們可以結(jié)合Tregs上一些關(guān)鍵受體，導(dǎo)致Helios生成減少。他們選擇了一種很好發(fā)揮作用的抗體，在腫瘤負載Treg的小鼠中進行了測試。當(dāng)他們分析腫瘤組織時，明顯看到抗體觸發(fā)了Tregs轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">Teffs。

Cantor評論道：“這代表了癌癥免疫治療的下一個階段。我們現(xiàn)在獲得了一種非常特異的靶向途徑來誘導(dǎo)效應(yīng)T細胞攻擊癌癥，同時降低對健康組織的副作用風(fēng)險。下一步將是組織一項臨床試驗在患者中采用這種方法。”

當(dāng)前以T細胞為基礎(chǔ)的癌癥免疫治療只對小部分的患者群體起效。因此，需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發(fā)表于2016年3月17日Nature雜志上的研究中，中科院上海生命科學(xué)研究所生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所(SIBCB)的許琛琦研究小組與李伯良課題組發(fā)現(xiàn)，抑制膽固醇酯化可以增強CD8+ T細胞（也稱作殺傷性T細胞）的抗腫瘤活性。

來自中科院生物物理研究所、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員，報告了一種能夠讓癌癥治療更上一層臺階的新策略，以及一種測試和完善這種新型免疫治療的方法。研究結(jié)果發(fā)布在在2016年的Cancer Cell雜志上。