【36期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-04-17 09:07:46
01.靶點(diǎn) Pak2
應(yīng)用：室性心律失常、心臟肥厚及相關(guān)并發(fā)癥
來源：P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
西南醫(yī)科大學(xué)譚曉秋、雷鳴、張春祥教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表研究，揭示了P21激活激酶2（PAK2）在心臟腎上腺素應(yīng)激和肥厚相關(guān)的室性心律失常中的關(guān)鍵作用。研究利用心臟特異性PAK2敲除和過表達(dá)小鼠模型及臨床樣本，發(fā)現(xiàn)PAK2通過調(diào)控線粒體功能和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，維持心臟電活動(dòng)的穩(wěn)定性，從而防止心律失常的發(fā)生。該研究為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了理論依據(jù)，PAK2有望成為治療心臟肥厚和心律失常的新靶點(diǎn)。
02.靶點(diǎn) SETD8/KMT5A
應(yīng)用：膀胱癌、MYC驅(qū)動(dòng)型腫瘤等
來源：SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
03.靶點(diǎn) SIRT7
應(yīng)用：結(jié)直腸癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等
來源：SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
復(fù)旦大學(xué)余紅秀團(tuán)隊(duì)在《Cell Death & Differentiation》發(fā)表研究，揭示SIRT7通過去琥珀酰化調(diào)控支鏈氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代謝，維持CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤功能。研究發(fā)現(xiàn)SIRT7在免疫組織和T細(xì)胞中高表達(dá)，缺失導(dǎo)致BCAA代謝酶琥珀酰化水平升高，促進(jìn)BCAA分解代謝，引發(fā)脂肪酸異常積累。這使得CD8+ T細(xì)胞增殖、活化標(biāo)志物和效應(yīng)因子分泌減少，耗竭標(biāo)志物表達(dá)升高，削弱抗腫瘤免疫。代謝干預(yù)實(shí)驗(yàn)表明，BCAA剝奪或BCKDK抑制劑可恢復(fù)T細(xì)胞功能，而添加脂肪酸則加劇功能抑制。研究指出“SIRT7-BCAA-FA”軸是T細(xì)胞抗腫瘤免疫的核心調(diào)控機(jī)制，靶向該軸可能為免疫治療提供新策略。
04.靶點(diǎn) ATG5
應(yīng)用：慢性腎臟病（CKD）及腎纖維化、糖尿病腎病等
來源：Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
上海市東方醫(yī)院劉娜教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示自噬相關(guān)蛋白ATG5在慢性腎臟病（CKD）中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG5在多種腎臟纖維化模型中顯著高表達(dá)，敲除ATG5可改善腎臟纖維化，減輕病理損傷并改善腎功能。機(jī)制上，ATG5通過促進(jìn)HSP90與HIF-1α結(jié)合，增強(qiáng)HIF-1α穩(wěn)定性，激活糖酵解，導(dǎo)致線粒體分裂和炎癥反應(yīng)。此外，ATG5的缺失顯著抑制糖酵解相關(guān)酶的表達(dá)，改善線粒體功能。該研究為開發(fā)針對(duì)腎臟纖維化的新型治療策略提供了理論依據(jù)。
05.靶點(diǎn) SREBP2
應(yīng)用：高膽固醇血癥的治療
來源：Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
新加坡國(guó)立大學(xué)于豪杰教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示肝臟SREBP2通過調(diào)控ANGPTL3-LPL通路，在不依賴LDLR的情況下降低血脂并抑制動(dòng)脈粥樣硬化。研究表明，抑制肝臟SREBP2可顯著降低血漿甘油三酯和總膽固醇水平，且在LDLR缺失小鼠中效果依然顯著。機(jī)制上，SREBP2缺失降低ANGPTL3水平，增強(qiáng)LPL活性，促進(jìn)血脂分解。此外，SREBP2缺失可協(xié)同PCSK9抑制劑增強(qiáng)降膽固醇效果，并顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。該研究為HoFH等高膽固醇血癥的治療提供了新策略。
06.靶點(diǎn) PTK6
應(yīng)用：結(jié)直腸癌的潛在治療靶點(diǎn)
來源：PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
徐州醫(yī)科大學(xué)宋軍教授團(tuán)隊(duì)在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示PTK6在結(jié)直腸癌（CRC）中通過促進(jìn)HNRNPH1相分離，激活細(xì)胞自噬并抑制凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，PTK6與HNRNPH1相互作用并在Y210位點(diǎn)磷酸化HNRNPH1，促進(jìn)其液液相分離，驅(qū)動(dòng)NBR1第10號(hào)外顯子保留，激活選擇性自噬通路。PTK6高表達(dá)與CRC不良預(yù)后相關(guān)。PTK6抑制劑Tilfrinib在PDO和CDX模型中展現(xiàn)出顯著的臨床前療效，為CRC治療提供了新策略。
07.靶點(diǎn) YWHAG、NPTX2
應(yīng)用：阿爾茨海默病等
來源：A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
《Nature Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究，發(fā)現(xiàn)腦脊液中的突觸蛋白生物標(biāo)志物YWHAG:NPTX2比值能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的認(rèn)知衰退。研究團(tuán)隊(duì)通過大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)研究，分析了3397名參與者的腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)突觸蛋白與認(rèn)知障礙密切相關(guān)。YWHAG:NPTX2比值與認(rèn)知障礙顯著正相關(guān)，能解釋傳統(tǒng)生物標(biāo)志物無法解釋的額外變異性。此外，該比值在認(rèn)知正常人群中也能預(yù)警未來認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)，甚至早于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物的變化。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的早期診斷和干預(yù)提供了新的希望。
08.靶點(diǎn) GDF15、FGF21
應(yīng)用：肥胖癥及其相關(guān)代謝疾病等?
來源：The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)翁建平教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院 John R Speakman 院士團(tuán)隊(duì)在《Science Advances》發(fā)表研究，揭示抗瘧藥物常山酮（Halofuginone）可通過上調(diào) GDF15 和 FGF21 實(shí)現(xiàn)減重。研究發(fā)現(xiàn)，常山酮通過激活氨基酸饑餓反應(yīng)，提高 GDF15（厭食因子）和 FGF21（代謝激素）水平，減少食欲并增強(qiáng)能量消耗，從而有效降低體重并改善代謝健康。實(shí)驗(yàn)表明，常山酮在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中顯著減輕體重、減少食物攝入、改善胰島素敏感性，并通過多種動(dòng)物模型驗(yàn)證了其作用機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關(guān)代謝疾病治療提供了新思路。
09.靶點(diǎn) ATG2A
應(yīng)用：自噬缺陷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病等
來源：ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
南方科技大學(xué)趙燕團(tuán)隊(duì)在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示ATG2A在神經(jīng)細(xì)胞自噬體成熟中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG2A作為栓系蛋白，結(jié)合自噬小體上的WDR45和晚期內(nèi)吞體/溶酶體上的WDR45B，同時(shí)與膜融合蛋白SNARE和栓系蛋白EPG5相互作用，促進(jìn)自噬小體與溶酶體的融合。ATG2A的缺失會(huì)導(dǎo)致自噬小體無法與溶酶體融合，從而影響自噬過程。這項(xiàng)研究不僅闡明了神經(jīng)細(xì)胞自噬小體成熟的分子機(jī)制，還為預(yù)防和治療自噬缺陷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病提供了新的研究方向。
產(chǎn)品推薦
參考文獻(xiàn)
應(yīng)用：室性心律失常、心臟肥厚及相關(guān)并發(fā)癥
來源：P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
圖源：10.1002/advs.202411987
西南醫(yī)科大學(xué)譚曉秋、雷鳴、張春祥教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》上發(fā)表研究，揭示了P21激活激酶2（PAK2）在心臟腎上腺素應(yīng)激和肥厚相關(guān)的室性心律失常中的關(guān)鍵作用。研究利用心臟特異性PAK2敲除和過表達(dá)小鼠模型及臨床樣本，發(fā)現(xiàn)PAK2通過調(diào)控線粒體功能和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，維持心臟電活動(dòng)的穩(wěn)定性，從而防止心律失常的發(fā)生。該研究為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了理論依據(jù)，PAK2有望成為治療心臟肥厚和心律失常的新靶點(diǎn)。
02.靶點(diǎn) SETD8/KMT5A
應(yīng)用：膀胱癌、MYC驅(qū)動(dòng)型腫瘤等
來源：SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
圖源：10.1002/advs.202501734
中山大學(xué)腫瘤防治中心武遠(yuǎn)眾、周立文、康鐵邦等在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示了SETD8通過甲基化修飾MYC增強(qiáng)其穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)膀胱癌生長(zhǎng)。研究利用CRISPR-Cas9篩選確定SETD8為關(guān)鍵基因，臨床樣本分析顯示其在膀胱癌組織中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，SETD8通過SUMO化修飾增強(qiáng)與MYC的互作，促進(jìn)MYC甲基化并穩(wěn)定其蛋白。敲降SETD8或使用抑制劑UNC0379可抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究為膀胱癌治療提供了潛在的SETD8/MYC軸靶向策略。03.靶點(diǎn) SIRT7
應(yīng)用：結(jié)直腸癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等
來源：SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
圖源：10.1038/s41418-025-01490-y
復(fù)旦大學(xué)余紅秀團(tuán)隊(duì)在《Cell Death & Differentiation》發(fā)表研究，揭示SIRT7通過去琥珀酰化調(diào)控支鏈氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代謝，維持CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤功能。研究發(fā)現(xiàn)SIRT7在免疫組織和T細(xì)胞中高表達(dá)，缺失導(dǎo)致BCAA代謝酶琥珀酰化水平升高，促進(jìn)BCAA分解代謝，引發(fā)脂肪酸異常積累。這使得CD8+ T細(xì)胞增殖、活化標(biāo)志物和效應(yīng)因子分泌減少，耗竭標(biāo)志物表達(dá)升高，削弱抗腫瘤免疫。代謝干預(yù)實(shí)驗(yàn)表明，BCAA剝奪或BCKDK抑制劑可恢復(fù)T細(xì)胞功能，而添加脂肪酸則加劇功能抑制。研究指出“SIRT7-BCAA-FA”軸是T細(xì)胞抗腫瘤免疫的核心調(diào)控機(jī)制，靶向該軸可能為免疫治療提供新策略。
04.靶點(diǎn) ATG5
應(yīng)用：慢性腎臟病（CKD）及腎纖維化、糖尿病腎病等
來源：Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
圖源：10.1002/advs.202414673
上海市東方醫(yī)院劉娜教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示自噬相關(guān)蛋白ATG5在慢性腎臟病（CKD）中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG5在多種腎臟纖維化模型中顯著高表達(dá)，敲除ATG5可改善腎臟纖維化，減輕病理損傷并改善腎功能。機(jī)制上，ATG5通過促進(jìn)HSP90與HIF-1α結(jié)合，增強(qiáng)HIF-1α穩(wěn)定性，激活糖酵解，導(dǎo)致線粒體分裂和炎癥反應(yīng)。此外，ATG5的缺失顯著抑制糖酵解相關(guān)酶的表達(dá)，改善線粒體功能。該研究為開發(fā)針對(duì)腎臟纖維化的新型治療策略提供了理論依據(jù)。
05.靶點(diǎn) SREBP2
應(yīng)用：高膽固醇血癥的治療
來源：Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
圖源：10.1002/advs.202412677
新加坡國(guó)立大學(xué)于豪杰教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示肝臟SREBP2通過調(diào)控ANGPTL3-LPL通路，在不依賴LDLR的情況下降低血脂并抑制動(dòng)脈粥樣硬化。研究表明，抑制肝臟SREBP2可顯著降低血漿甘油三酯和總膽固醇水平，且在LDLR缺失小鼠中效果依然顯著。機(jī)制上，SREBP2缺失降低ANGPTL3水平，增強(qiáng)LPL活性，促進(jìn)血脂分解。此外，SREBP2缺失可協(xié)同PCSK9抑制劑增強(qiáng)降膽固醇效果，并顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。該研究為HoFH等高膽固醇血癥的治療提供了新策略。
06.靶點(diǎn) PTK6
應(yīng)用：結(jié)直腸癌的潛在治療靶點(diǎn)
來源：PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
圖源：10.1080/15548627.2025.2481001
徐州醫(yī)科大學(xué)宋軍教授團(tuán)隊(duì)在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示PTK6在結(jié)直腸癌（CRC）中通過促進(jìn)HNRNPH1相分離，激活細(xì)胞自噬并抑制凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，PTK6與HNRNPH1相互作用并在Y210位點(diǎn)磷酸化HNRNPH1，促進(jìn)其液液相分離，驅(qū)動(dòng)NBR1第10號(hào)外顯子保留，激活選擇性自噬通路。PTK6高表達(dá)與CRC不良預(yù)后相關(guān)。PTK6抑制劑Tilfrinib在PDO和CDX模型中展現(xiàn)出顯著的臨床前療效，為CRC治療提供了新策略。
07.靶點(diǎn) YWHAG、NPTX2
應(yīng)用：阿爾茨海默病等
來源：A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
圖源：10.1038/s41591-025-03565-2
《Nature Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究，發(fā)現(xiàn)腦脊液中的突觸蛋白生物標(biāo)志物YWHAG:NPTX2比值能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的認(rèn)知衰退。研究團(tuán)隊(duì)通過大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)研究，分析了3397名參與者的腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)突觸蛋白與認(rèn)知障礙密切相關(guān)。YWHAG:NPTX2比值與認(rèn)知障礙顯著正相關(guān)，能解釋傳統(tǒng)生物標(biāo)志物無法解釋的額外變異性。此外，該比值在認(rèn)知正常人群中也能預(yù)警未來認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)，甚至早于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物的變化。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的早期診斷和干預(yù)提供了新的希望。
08.靶點(diǎn) GDF15、FGF21
應(yīng)用：肥胖癥及其相關(guān)代謝疾病等?
來源：The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
圖源：10.1126/sciadv.adt3142
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)翁建平教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院 John R Speakman 院士團(tuán)隊(duì)在《Science Advances》發(fā)表研究，揭示抗瘧藥物常山酮（Halofuginone）可通過上調(diào) GDF15 和 FGF21 實(shí)現(xiàn)減重。研究發(fā)現(xiàn)，常山酮通過激活氨基酸饑餓反應(yīng)，提高 GDF15（厭食因子）和 FGF21（代謝激素）水平，減少食欲并增強(qiáng)能量消耗，從而有效降低體重并改善代謝健康。實(shí)驗(yàn)表明，常山酮在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中顯著減輕體重、減少食物攝入、改善胰島素敏感性，并通過多種動(dòng)物模型驗(yàn)證了其作用機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關(guān)代謝疾病治療提供了新思路。
09.靶點(diǎn) ATG2A
應(yīng)用：自噬缺陷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病等
來源：ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
圖源：10.1080/15548627.2025.2479427
南方科技大學(xué)趙燕團(tuán)隊(duì)在《Autophagy》發(fā)表研究，揭示ATG2A在神經(jīng)細(xì)胞自噬體成熟中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，ATG2A作為栓系蛋白，結(jié)合自噬小體上的WDR45和晚期內(nèi)吞體/溶酶體上的WDR45B，同時(shí)與膜融合蛋白SNARE和栓系蛋白EPG5相互作用，促進(jìn)自噬小體與溶酶體的融合。ATG2A的缺失會(huì)導(dǎo)致自噬小體無法與溶酶體融合，從而影響自噬過程。這項(xiàng)研究不僅闡明了神經(jīng)細(xì)胞自噬小體成熟的分子機(jī)制，還為預(yù)防和治療自噬缺陷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病提供了新的研究方向。
產(chǎn)品推薦
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| ATG2A | Recombinant Human Autophagy-related protein 2 homolog A (ATG2A), partial | CSB-EP648779HU2 |
| ATG5 | Recombinant Human Autophagy protein 5 (ATG5) | CSB-MP863954HU |
| FGF21 | Recombinant Human Fibroblast growth factor 21 (FGF21) | CSB-EP008627HU |
| GDF15 | Recombinant Human Growth/differentiation factor 15 (GDF15), partial | CSB-EP859530HU |
| KMT5A | Recombinant Human N-lysine methyltransferase SETD8 (SETD8) | CSB-MP889082HU |
| NPTX2 | Recombinant Human Neuronal pentraxin-2 (NPTX2) | CSB-MP016030HU |
| Pak2 | Recombinant Human Serine/threonine-protein kinase PAK 2 (PAK2) | CSB-MP622641HU |
| PTK6 | Recombinant Human Protein-tyrosine kinase 6 (PTK6) | CSB-MP614448HU |
| SIRT7 | Recombinant Human NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-7 (SIRT7) | CSB-EP885703HU |
| SREBF2 | Recombinant Human Sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBF2), partial | CSB-MP621515HU1 |
| YWHAG | Recombinant Human 14-3-3 protein gamma (YWHAG) | CSB-MP026288HU |
參考文獻(xiàn)
[1]P21-Activated Kinase 2 as a Novel Target for Ventricular Tachyarrhythmias Associated with Cardiac Adrenergic Stress and Hypertrophy.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 11
[2]SUMOylation of SETD8 Promotes Tumor Growth by Methylating and Stabilizing MYC in Bladder Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 16
[3]SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation BCAA and fatty acid metabolism.Cell Death Differ,2025 Mar 26
[4]Autophagy Related 5 Promotes Mitochondrial Fission and Inflammation via HSP90-HIF-1α-Mediated Glycolysis in Kidney Fibrosis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 06
[5]Depletion of Hepatic SREBP2 Protects Against Hypercholesterolemia and Atherosclerosis through the ANGPTL3-LPL Axis.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 19
[6]PTK6 drives HNRNPH1 phase separation to activate autophagy and suppress apoptosis in colorectal cancer.Autophagy,2025 Mar 24
[7]A cerebrospinal fluid synaptic protein biomarker for prediction of cognitive resilience versus decline in Alzheimer’s disease.Nat Med,2025 Mar 31
[8]The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21.Sci Adv,2025 Mar 28
[9]ATG2A acts as a tether to regulate autophagosome-lysosome fusion in neural cells.Autophagy,2025 Mar 24
