作者使用基于質譜(MS)的蛋白質組學方法鑒定了與非結構蛋白12(nsp12)相關的宿主蛋白，nsp12是SARS-CoV-2的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)。在候選因子中，細胞周期蛋白依賴性激酶的一員CDK2（細胞周期蛋白依賴性激酶2）與nsp12相互作用并導致其在T20位點磷酸化，從而促進由nsp12、nsp7和nsp8組成的RdRp復合物的組裝并促進高效病毒RNA的合成。

作者進一步發現CDK2在病毒RdRp功能中的關鍵作用，即CDK2抑制劑可有效損害病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。因此，CDK2作為SARS-CoV-2 RdRp復合體的關鍵宿主因子，成為開發SARS-CoV-2 RdRp抑制劑的潛力靶點。

作者在橫向和縱向流行病學研究中發現某種特定基因型（ST54）艱難梭菌（CDI）比流行的（ST81）更易感染炎癥性腸病（IBD）患者，并加重其炎癥反應。通過基因敲除構建IBD動物模型發現ST54感染的IBD小鼠炎癥更重。同時，研究人員發現IBD患者糞便山梨醇含量高于健康對照組，這樣的腸內環境可能是促進ST54型感染的原因之一。作者分析了人類IBD患者和健康個體糞便中的山梨醇濃度。研究結果表明，ST54與IBD有顯著關聯，特別是ST54的豐度顯著增加。相比于臨床上占優勢的ST81，ST54具有山梨醇代謝位點，在體內外都能代謝山梨醇。

在小鼠模型中，ST54的致病性取決于腸道炎癥誘導條件和山梨醇。活躍期IBD患者的糞便中山梨醇的濃度顯著增加。這些結果表明，IBD患者的腸內環境代謝特征可能是特定基因型艱難梭菌易感性的一個因素。因此，控制高山梨醇飲食或者使用藥物來減少腸內山梨醇含量，或能有效地降低IBD患者CDI的發病和炎癥程度。

作者發現患有酒精相關性肝炎的患者肝臟中pIgR和IgA的含量增加。使用pIgR缺失小鼠進行實驗后，研究顯示這些小鼠比野生型小鼠更容易在乙醇攝入后出現肝損傷、脂肪變性和炎癥。此外，缺乏pIgR的小鼠顯示出更高的血漿內毒素水平和更多的肝細菌，表明存在細菌移位。

對pIgR-/-小鼠進行非吸收性抗生素治療可以預防乙醇誘導的肝病。在乙醇攝入前，向pIgR-/-小鼠注射表達pIgR的AAV8可以增加腸道IgA水平，并通過減少細菌移位緩解乙醇誘導的脂肪性肝炎。總體而言，該研究表明，肝pIgR功能障礙可導致腸道免疫球蛋白A的抗微生物防御能力受損，從而加重酒精相關性肝病。

作者研究了RIPK3-ZBP1-MLKL介導的Necroptosis細胞死亡過程。通過實驗發現，OASL作為一種抗病毒蛋白，可以在液態相分離的方式下聚集形成一個平臺，從而招募RIPK3和ZBP1，并進一步促進RIPK3激活和MLKL磷酸化，最終實現Necroptosis。缺乏Oasl1的小鼠易受到病毒感染，出現嚴重的免疫功能障礙。因此，研究認為OASL通過其相分離的液滴構建了RIPK3-ZBP1非經典死亡體，提高了宿主對抗病毒的免疫功能。

作者構建了一種特異性針對COVID-19新冠病毒的CAR-T細胞模型，并篩選出費洛地平Felodipine、法索地爾Fosinopril、伊馬替尼Imatinib和卡泊芬凈Carprofen等藥物，這些藥物在體外表現出明顯的抑制細胞因子釋放的能力。進一步實驗發現，在小鼠模型中，這些藥物可減輕炎癥反應、改善嚴重肺炎和預防死亡。這些藥物安全、廉價且易于獲取，在臨床上具有巨大的潛在應用價值，可用于早期治療以預防由細胞因子風暴引起的COVID-19致死。此外，作者還建立了一種快速高通量的CAR-T細胞模型，可用于抗炎藥物的篩選，為COVID-19的早期治療提供更好的解決方案。

作者探討了男同性戀艾滋病毒感染者（MSM）接受抗逆轉錄病毒治療后，腸道微生物和免疫反應之間的關系。通過血液和糞便樣本檢測微生物移位，并對糞便樣品進行16S核糖體DNA測序和微生物代謝產物分析。結果顯示，與不同治療反應組相比，HIV感染者（PLHIV）中Coprococcus、Blautia、Clostridium和SMB53菌屬數量減少，而Megamonas和Megasphaera數量增加。

此外，在HIV感染者中，血清中的可溶性群集分化14（sCD14）水平在未接受抗逆轉錄病毒治療組和已接受抗逆轉錄病毒治療組中均顯著高于健康對照組。sCD14是一種微生物移位標記物，用來評估腸道屏障功能是否受到破壞。該研究揭示了不同治療反應組之間腸道微生物的全面變化，這些發現可能有助于開發新的治療策略，以提高PLHIV的免疫反應和生活質量。

作者發現，在秀麗隱桿線蟲中，激活轉硫途徑（sulfur metabolic pathway）與長壽突變體glp-1(e2141ts)的過氧化物酶體功能和基因表達之間存在聯系。隨后，作者證實補充 α-酮丁酸（轉硫途徑的代謝產物）可延長野生型蠕蟲的壽命。α-丁酮酸通過調節乳酸脫氫酶LDH-1增加NAD+的產生，從而激活SIR-2.1/SIRT1介導的過氧化物酶體功能，并促進過氧化物酶體脂肪酸β-氧化途徑中 ACOX1的表達。同時，ACOX1的活性也會促進H2O2的形成，從而激活SKN-1/NRF2轉錄因子的表達，最終延長線蟲的壽命。此外，α-丁酮酸還可以通過SIRT1-ACOX1-H2O2-NRF2通路延遲成纖維細胞的衰老。這些發現揭示了α-丁酮酸在生物健康和壽命方面的新作用。

作者制備了一種可用于骨重建的新型壓電材料BaTiO3/Ti6Al4V（BT/Ti）支架，通過將均勻的BaTiO3層合成到三維打印的Ti6Al4V支架上而得到。實驗表明，經過極化處理的BT/Ti支架可產生壓電效應，并對RAW264.7巨噬細胞具有良好的生物相容性。在體外實驗中，極化處理的BT/Ti支架的壓電效應促進了巨噬細胞的M2極化和MC-3T3成骨細胞的免疫調節性成骨。

研究人員在小鼠和羊模型中觀察到，在低強度脈沖超聲（LIPUS）刺激下，經過極化處理的BT/Ti支架周圍組織中存在更高比例的CD68 + CD206 + M2巨噬細胞，這種刺激促進了骨再生。RNA測序技術結果顯示，極化處理能夠抑制炎癥反應的MAPK/JNK信號，激活巨噬細胞的氧化磷酸化（OXPHOS）和ATP合成。這項研究通過BT/Ti支架的壓電效應，為骨組織修復提供了一項新的技術方案。