Cell子刊驚人發(fā)現(xiàn):干細(xì)胞擁有天然后備軍
日期:2014-04-18 09:22:30
Johns Hopkins大學(xué)的研究人員,在果蠅精巢中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的現(xiàn)象。當(dāng)他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)殺死特定類型的干細(xì)胞時(shí),一種非干細(xì)胞挺身而出,開(kāi)始生成替代性的新干細(xì)胞,彌補(bǔ)組織中的干細(xì)胞損失。
這項(xiàng)發(fā)表在Cell Reports雜志上的研究,可以幫助人們進(jìn)一步理解干細(xì)胞所處的微環(huán)境,以及腫瘤中的干細(xì)胞補(bǔ)充機(jī)制。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是Johns Hopkins大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)教授Erika Matunis,他將果蠅作為模式系統(tǒng),對(duì)天然狀態(tài)的干細(xì)胞進(jìn)行研究。目前,絕大多數(shù)干細(xì)胞研究是在體外進(jìn)行的,但實(shí)際上干細(xì)胞生活在組織內(nèi)的特定區(qū)域(niche)。動(dòng)物體內(nèi)的成體干細(xì)胞,能夠持續(xù)分裂生成多種類型的細(xì)胞,例如新的血細(xì)胞和生殖細(xì)胞。
果蠅精巢是負(fù)責(zé)精子生成的器官,其形狀就像一個(gè)彎曲的小管,末端是一個(gè)干細(xì)胞niche。這種干細(xì)胞niche中存在著三種細(xì)胞:生殖干細(xì)胞、包囊干細(xì)胞(cyst stem cell)、和中心細(xì)胞(hub cell)。
一直以來(lái),所有人都認(rèn)為中心細(xì)胞不是干細(xì)胞,它們已經(jīng)處于最終形態(tài),無(wú)法進(jìn)一步分裂或改變功能。而這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),事實(shí)并非如此。
為了研究包囊干細(xì)胞的作用,Matunis建議她的研究生想辦法殺死這些細(xì)胞,他們?cè)詾檫@是一個(gè)簡(jiǎn)單而直接的事。然而,事實(shí)證明這個(gè)任務(wù)并不容易,殺死包囊干細(xì)胞需要不同基因共同起作用。
“在找到殺死包囊干細(xì)胞的方法之后,我們認(rèn)為可以由此清空組織中的這種干細(xì)胞,”她說(shuō)。對(duì)于35%的精巢來(lái)說(shuō),事實(shí)的確如此。但在精巢的其他部分,包囊干細(xì)胞又重新長(zhǎng)了出來(lái)。那么,這些包囊干細(xì)胞從何而來(lái)呢?
這個(gè)問(wèn)題的答案再次令人大跌眼鏡,這些干細(xì)胞居然來(lái)自中心細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)包囊干細(xì)胞被摧毀時(shí),中心細(xì)胞開(kāi)動(dòng)了自己的細(xì)胞分裂機(jī)器。他們進(jìn)行了多次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),還給中心細(xì)胞打上了遺傳標(biāo)記,研究顯示這些標(biāo)記的確出現(xiàn)在新生的包囊干細(xì)胞中。
Matunis指出,中心細(xì)胞生成的新干細(xì)胞與之前的干細(xì)胞并不完全相同。“它們中的一些看起來(lái)有點(diǎn)古怪,”Matunis說(shuō)。有時(shí),這些新細(xì)胞會(huì)合成中心細(xì)胞獨(dú)有的分子。進(jìn)一步研究顯示,從損傷中恢復(fù)的精巢形成了新的niche。正常精巢只有一個(gè)niche,而受損精巢可能出現(xiàn)兩三個(gè)。
目前,研究人員還不清楚新niche是怎樣形成的。他們推測(cè),可能新的細(xì)胞分裂使原始niche變大,然后又發(fā)生了分裂。現(xiàn)在,研究團(tuán)隊(duì)正在努力“解讀niche的工作機(jī)制,”Matunis說(shuō)。
研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)研究有助于人們進(jìn)一步理解癌癥,因?yàn)樵S多癌癥都涉及了癌癥干細(xì)胞。了解腫瘤niche中的干細(xì)胞補(bǔ)充機(jī)制,將為人們揭示對(duì)抗癌癥的新靶標(biāo)。






