來(lái)自復(fù)旦大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，PROX1通過(guò)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1 (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表達(dá)及蛋白質(zhì)穩(wěn)定性，促進(jìn)了肝癌轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在7月29日國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.665）上。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的袁正宏（Yixueyuan）教授、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院的葉青海（Qing-Hai Ye）教授以及任正剛(Zheng-Gang Ren)教授為這篇論文的共同通訊作者。

肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見(jiàn)的癌癥類型之一，在全球范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內(nèi)擴(kuò)散及肝外轉(zhuǎn)移，肝癌的預(yù)后不良。深入了解肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制對(duì)于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要的意義。

近期有研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠胚肝發(fā)育過(guò)程中PROX1是肝細(xì)胞遷移的必要條件。在這篇新文章中研究人員證實(shí)，在原發(fā)性肝癌組織中PROX1蛋白高水平表達(dá)與手術(shù)后肝癌患者的生存期縮短及早期腫瘤復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。

他們發(fā)現(xiàn)，在肝癌細(xì)胞中減少PROX1表達(dá)可抑制體外細(xì)胞遷移和侵襲，以及裸鼠體內(nèi)的肝癌轉(zhuǎn)移。而在肝癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)PROX1則可促進(jìn)這些過(guò)程。研究證實(shí)，PROX1的促轉(zhuǎn)移活性最有可能是由于它上調(diào)了HIF-1α轉(zhuǎn)錄，并通過(guò)招募組蛋白脫乙酰基酶1 (HDAC1)阻止HIF-1α乙酰化，從而穩(wěn)定了HIF-1α蛋白，隨后HIF-1α誘導(dǎo)了肝癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化反應(yīng)所致。研究人員進(jìn)一步證實(shí)，結(jié)合PROX1和HDAC1水平在預(yù)測(cè)術(shù)后肝癌生存及早期復(fù)發(fā)方面的價(jià)值。

這些結(jié)果表明PROX1是一個(gè)促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的重要因子，從而為我們提供了一個(gè)有潛力的肝癌預(yù)后標(biāo)記物及治療新靶點(diǎn)。