來自Whitehead研究所的研究人員證實，蛋白質的生成與癌細胞賴以生存和增殖的一個高度保守的應激反應緊密相關。在小鼠癌癥模型中，靶向性治療抑制蛋白翻譯可以破壞這一生存反應，大大減慢腫瘤生長速度，并有可能使得耐藥性腫瘤對其他療法恢復敏感。

從酵母、線蟲到人類，這一應激反應和它的主要調控子熱休克因子1(HSF1)，幫助了正常細胞適應包括重金屬、高鹽濃度、低氧水平、溫度升高等惡劣的環境。

Whitehead 研究所成員Susan Lindquist 說：“盡管我們的天然防御以及尖端的治療方法竭盡全力去殺死癌細胞。在扭曲的命運中，癌細胞利用了令人難以置信的古老生存策略：熱休克反應來幫助它們生存。重要的是，我們發現它不僅幫助了癌細胞生存，并且還幫助了它們旺盛地生長！”

在所有的腫瘤和癌癥類型中，癌細胞都依賴于這一熱休克反應和HSF1支持生成大量的蛋白質，滿足推動惡性腫瘤的高能量需求。因此，研究人員曾設想將HSF1作為一個有潛力的治療靶點，但而這樣的轉錄調控因子眾所周知難以靶向。通過確定蛋白質翻譯與HSF1活性密切相關，Whitehead研究所的科學家們發現了一種可以控制癌細胞中過度活躍熱休克反應的方法。他們的研究工作發表在《科學》（Science）雜志上。

Science 論文的共同作者、Lindquist 實驗室博士后研究人員Marc Mendillo 說：“我們與Broad研究所合作進行了遺傳篩查，結合Lindquist實驗室博士后研究人員Sandro Santagata的藥物篩查結果，揭示了其中的聯系——蛋白質生成過程向HSF1傳送了信號。這一聯系或許可以解釋我們在非常廣泛的人類癌癥中觀察到的HSF1激活。”

Santagata在藥物篩查中發現了一種化合物，能夠特別有效的破壞蛋白質翻譯和HSF1活性。波士頓大學的合作者們合成出了這一化合物的類似物Rohinitib (RHT)，其更加有效。正常細胞相對耐受RHT，似乎受其影響不大。而廣譜的癌癥細胞對其敏感。體外實驗將RHT添加到癌細胞中可以使它們的代謝正常化，包括癌細胞特征性的高葡萄糖攝取，甚至可以殺死癌細胞。血癌細胞株對于RHT高度敏感，顯示出最顯著的效應。在移植人類髓系白血病腫瘤的小鼠體內，RHT大大抑制了腫瘤的生長及葡萄糖攝取，與體外看到的效應相似。

Santagata 說：“我認為，我們發現了一個非常簡單但卻精妙的生物學原理，其相當的有意義。細胞中的系統需要協同運作，例如蛋白質翻譯和這一熱休克反應確實是關聯在一起。我們發現這種關聯利用了一些小分子，這意味著我們現在可以利用手中的工具來抑制癌癥利用的分子。我們可以采用這些化合物來遏制癌細胞利用HSF1特性。”

這樣的化合物或許足以使癌細胞失去平衡，再通過其他的療法予以最后一擊。

Lindquist實驗室資深研究員和腫瘤學家Luke Whitesell說：“你或許還想在其他的治療干預情況下獲得這類效應。如果你利用諸如RHT等藥物來改變腫瘤的生理，癌細胞將不那么容易耐受其他的治療攻擊，你有可能由此獲得更有效的治療方法。但我們現在還不知道怎樣是最好的組合。”