來(lái)自Whitehead研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)稱(chēng)作為GATOR1的蛋白質(zhì)復(fù)合物發(fā)生突變時(shí)，可導(dǎo)致主要生長(zhǎng)調(diào)控信號(hào)mTORC1進(jìn)入超速狀態(tài)。此外，他們還證實(shí)盡管GATOR1突變普遍存在于癌細(xì)胞中促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng)，它也使得癌細(xì)胞對(duì)于雷帕霉素（rapamycin）藥物治療敏感。這些研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月31日的《科學(xué)》(Science)雜志上。

Whitehead研究所成員David Sabatini說(shuō)：“我們希望在腫瘤中對(duì)GATOR1進(jìn)行遺傳分析，可以幫助預(yù)測(cè)哪些癌癥患者會(huì)對(duì)雷帕霉素產(chǎn)生反應(yīng)，因此檢測(cè)這些突變將在臨床上使癌癥患者受益。”

當(dāng)mTORC1信號(hào)通路正常運(yùn)作之時(shí)，它能夠感知細(xì)胞內(nèi)可利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，尤其是氨基酸的數(shù)量，基于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水平來(lái)限制細(xì)胞生長(zhǎng)。根據(jù)Sabatini所說(shuō)，這一信號(hào)通路在大約50-80%的癌癥中過(guò)度活躍，驅(qū)動(dòng)了腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

雷帕霉素是一種獲得FDA批準(zhǔn)用于器官移植的免疫抑制劑，其能夠靶向mTORC1信號(hào)通路，抑制癌細(xì)胞中這一信號(hào)通路過(guò)度活化。然而，研究人員一直以來(lái)都不能確定雷帕霉素在腫瘤中有效發(fā)揮作用的機(jī)制。

在這篇Science論文中Sabatini實(shí)驗(yàn)室的研究人員描述，他們發(fā)現(xiàn)了mTORC1信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子GATOR1。論文的共同作者、Sabatini實(shí)驗(yàn)室研究生Liron Bar-Peled和Lynne Chantranupong發(fā)現(xiàn)，GATOR1自身在包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌在內(nèi)的幾種癌癥中均存在突變，并且具有這些突變的癌細(xì)胞對(duì)于雷帕霉素高度敏感。

Bar-Peled說(shuō)：“我們知道，mTORC1在許多許多不同的癌癥中廣泛失調(diào)。確定好的生物標(biāo)記物一直是癌癥研究領(lǐng)域的一個(gè)實(shí)際的問(wèn)題，它將有助于利用這些藥物抑制劑，例如雷帕霉素來(lái)治療癌癥患者。我認(rèn)為這項(xiàng)研究真正讓人感到興奮之處在于，我們證實(shí)了這些GATOR缺陷的癌細(xì)胞對(duì)于雷帕霉素這一mTOR藥物抑制劑高度敏感。因此對(duì)于某些癌癥，這有可能非常具有意義。”

但他和Chantranupong也謹(jǐn)慎地表示，這還只是初步的研究。

Chantranupong 說(shuō)：“我們需要探討雷帕霉素和GATOR1在癌細(xì)胞中作用機(jī)制的生理背景，這表明在將其轉(zhuǎn)化到人類(lèi)患者之前還需要在動(dòng)物模型中開(kāi)展更多的研究工作。它非常的有前景，有可能可以應(yīng)用到遠(yuǎn)比我們迄今為止研究的要多得多的癌癥類(lèi)型中。”