Cell新文章:癌變的推手
日期:2013-02-04 10:06:37
來自美國(guó)及西班牙的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致腫瘤染色體改變的新脆性基因組位點(diǎn),相關(guān)論文發(fā)表在1月24日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。
突變累積及染色體結(jié)構(gòu)改變是導(dǎo)致癌癥的重要原因,在某些情況下,兩者共同推動(dòng)了癌癥的生長(zhǎng)及擴(kuò)展。在這種情形下,染色體往往會(huì)大片缺失或是復(fù)制。目前對(duì)于引發(fā)這些染色體異常的機(jī)制尚未完全了解。
在這篇新文章中,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)和西班牙國(guó)家癌癥研究中心的(CNIO)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可解釋腫瘤細(xì)胞染色體這些改變起源的新機(jī)制。
研究人員證實(shí),負(fù)責(zé)DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的機(jī)器之間的相互碰撞,是造成腫瘤中相當(dāng)高比例的染色體改變的重要原因。
直到現(xiàn)在人們都認(rèn)為,這些問題中的大多數(shù)都發(fā)生于難于復(fù)制的基因組區(qū)域,因此細(xì)胞周期的整個(gè)S期完成是其必要條件;細(xì)胞在這一期完成它們的DNA復(fù)制。由于這一偶發(fā)事件,這些區(qū)域特別易于發(fā)生斷裂或畸變。
當(dāng)前的研究揭示,基因組還存在其他一些區(qū)域易于發(fā)生斷裂,這些區(qū)域在S期早期即快速完成復(fù)制。研究人員證實(shí),特別是當(dāng)這些DNA區(qū)域進(jìn)行復(fù)制,而周邊的基因也正在積極轉(zhuǎn)錄為RNA之時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況。
“在這些情況下,復(fù)制機(jī)器和轉(zhuǎn)錄機(jī)器兩者相互碰撞,可以導(dǎo)致生成對(duì)細(xì)胞致命的染色體改變。這項(xiàng)研究讓我們更進(jìn)一步地了解了腫瘤最常見染色體改變的機(jī)制。這一新機(jī)制甚至可以解釋高達(dá)50%與某些類型白血病相關(guān)的異常,”西班牙國(guó)家癌癥研究中心研究人員Oscar Fernandez-Capetillo說。
此外,這項(xiàng)工作確定了一類全新的基因組脆性位點(diǎn),可能有助于我們了解整個(gè)演化過程中發(fā)生于基因組中的改變。






