由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組組裝了迄今最為詳細(xì)的人腦長(zhǎng)期緩慢陷入全面阿爾茨海默氏癥的年表。這一突破性的研究成果發(fā)表在7月11日的《英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

作為顯性遺傳阿爾茨海默氏癥網(wǎng)絡(luò)（DIAN）國(guó)際研究合作的一部分，華盛頓大學(xué)以及其他地方的科學(xué)家們對(duì)來(lái)自遺傳易感疾病家族的128名受試者的多種阿爾茨海默氏癥癥狀發(fā)生前標(biāo)記物進(jìn)行了評(píng)估。研究中的個(gè)體有50%的機(jī)會(huì)遺傳必定會(huì)引起阿爾茨海默氏癥的三個(gè)突變中的一個(gè)，往往在非常年輕的時(shí)候。

利用受試者父母的病歷來(lái)估計(jì)研究參與者的癥狀起始年齡，科學(xué)家們組裝了導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥特征性的記憶喪失和認(rèn)知能力衰退的腦變化時(shí)間表。可以檢測(cè)到參與者發(fā)病年齡前25年最早的改變，阿爾茨海默氏癥腦斑塊關(guān)鍵成分腦脊液水平下降。

文章的第一作者、圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院著名神經(jīng)病學(xué)教授Randall Bateman博士說(shuō)：“通過(guò)患者或家族發(fā)現(xiàn)在阿爾茨海默氏癥癥狀出現(xiàn)前數(shù)十年就開(kāi)始發(fā)生了一系列的變化。隨著我們了解更多關(guān)于阿爾茨海默氏癥起源的信息計(jì)劃預(yù)防性治療，阿爾茨海默氏癥時(shí)間表對(duì)于開(kāi)展成功的藥物實(shí)驗(yàn)的價(jià)值將會(huì)是無(wú)法衡量的。”

Bateman說(shuō)舉例而言，新數(shù)據(jù)表明在記憶問(wèn)題變得明顯前15年腦部掃描就可見(jiàn)到斑塊。DIAN的研究人員計(jì)劃在疾病進(jìn)程的這一早期階段給予治療清除或阻止斑塊形成，并監(jiān)控受試者看看是否能夠不僅阻止或減少斑塊，并且使研究中的其他阿爾茨海默氏癥生物標(biāo)記物得到改善。

主要得到來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的資金資助，DIAN合作正在研究罕見(jiàn)的、家族形式阿爾茨海默氏癥，它可以導(dǎo)致受累者在30-40歲間出現(xiàn)癥狀，比更常見(jiàn)的通常發(fā)生在65歲之后的遲發(fā)性形式阿爾茨海默氏癥要早數(shù)十年。

NIH下屬國(guó)立老化研究所臨床試驗(yàn)項(xiàng)目主任Laurie Ryan 博士說(shuō)：“這些令人興奮的研究結(jié)果首次證實(shí)了我們長(zhǎng)期以來(lái)的懷疑，疾病起始于首個(gè)認(rèn)知能力衰退或記憶喪失跡象出現(xiàn)多年之前。盡管DIAN參與者具有的是罹患這種罕見(jiàn)遺傳形式疾病的風(fēng)險(xiǎn)，從研究獲得的見(jiàn)解將使我們極好地了解遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥。”

因?yàn)檫@些遺傳形式阿爾茨海默氏癥個(gè)體在地理上廣泛分布，很少在一個(gè)中心完成廣泛的研究。為此，四年前DIAN首席研究員、華盛頓大學(xué)著名神經(jīng)病學(xué)教授John C. Morris博士和他的研究小組形成了網(wǎng)絡(luò)。

“沒(méi)有跨越美國(guó)、英國(guó)和澳大利亞研究機(jī)構(gòu)中我們的DIAN合作者們的共同協(xié)作和貢獻(xiàn)，不可能收集到這些新研究結(jié)果，”Morris說(shuō)。

新研究的其他結(jié)果包括：

• 在阿爾茨海默氏癥癥狀出現(xiàn)前15年，腦細(xì)胞中結(jié)構(gòu)蛋白tau腦脊液水平即增高。

• 癥狀前15年就可以辨別出關(guān)鍵腦結(jié)構(gòu)萎縮

• 癥狀前10年就可以檢測(cè)到大腦葡萄糖利用下降以及一種特異形式的記憶輕度損害

研究人員還測(cè)試了來(lái)自DIAN家族、沒(méi)有任何會(huì)導(dǎo)致遺傳性阿爾茨海默氏癥的突變的參與者。

Bateman 說(shuō)：“在沒(méi)有阿爾茨海默氏癥突變的家族成員中，我們沒(méi)有檢測(cè)到測(cè)試生物標(biāo)記的變化。在沒(méi)有突變的家族成員中阿爾茨海默氏癥生物標(biāo)記物的正常讓人吃驚。”

Bateman正在領(lǐng)導(dǎo)DIAN參與者阿爾茨海默氏癥預(yù)防與治療試驗(yàn)展開(kāi)。他和他的同事們希望今年能夠啟動(dòng)試驗(yàn)。

DIAN研究人員現(xiàn)在對(duì)遺傳性阿爾茨海默氏癥突變家族提供擴(kuò)大注冊(cè)。他們鼓勵(lì)具有55歲前確診、多代阿爾茨海默氏癥家族病史的個(gè)體登陸http://www.DIANXR.org/，注冊(cè)尋求研究人員的隨訪聯(lián)系，以確定他們的家族是否有資格參與DIAN研究。