近日來自德國慕尼黑工業(yè)大學(TUM)物理學家們通過新技術捕獲了單個蛋白質(zhì)分子的末端序列，并直接連續(xù)追蹤了這一蛋白分子去折疊和復折疊的完整過程，由此繪制出了從表達到降解整個過程中中間體結構和動力學狀態(tài)的復雜網(wǎng)絡圖譜。這一研究為科學家們解析生物細胞的生命過程開啟了一扇新窗口。相關研究成果發(fā)表在10月28日的《科學》（Science）雜志上。

領導這一研究的是德國慕尼黑工業(yè)大學生物物理系主任Matthias Rief博士，這位年輕的生物物理學家在物理學和生物學的跨學科領域取得不少重要成果，為生物學研究提供了一些重要的新工具，研究論文多次發(fā)表在Science雜志上。

蛋白質(zhì)是一種結構復雜但極其重要的一種生物大分子，其功能很大程度上取決于它們的結構。對于蛋白分析的一種重要方面就是解析蛋白折疊過程，這個過程是一個多相過程，從展開態(tài)到折疊態(tài)發(fā)生一系列復雜的微觀過程，深入了解這一折疊機理，對于保留蛋白質(zhì)活性，維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性和包涵體蛋白質(zhì)折疊復性都具有重要的意義，因此蛋白折疊問題被列為“21世紀的生物物理學”的重要課題。

多年來研究人員們一直致力探索多種途徑了解它們的折疊（或去折疊）機制。X-射線結構分析法為研究者們提供了蛋白質(zhì)折疊的“快照”，卻無法獲得完整的動態(tài)過程，Rief此前開發(fā)了一種稱之為原子力顯微鏡單分子力譜的新工具，可用于單分子水平研究分子內(nèi)與分子間的相互作用，揭示超分子結構的本質(zhì)和動態(tài)過程。然而由于這一技術僅能獲得分子的長度數(shù)據(jù)，因而產(chǎn)生的動態(tài)影像非常的模糊。在新研究中，Rief與同事開發(fā)出了一種超穩(wěn)定-高分辨率的“光學鑷子”，利用這一工具他們可捕獲到反向激光束間的微小物體。

鈣調(diào)蛋白是由148個氨基酸殘基組成的單鏈蛋白質(zhì),能夠與鈣結合在細胞內(nèi)具有促進信息傳遞的功能，對細胞的生長和發(fā)育具有重要的作用。在這篇文章中，研究人員利用“光學鑷子”結合單分子力譜，捕獲并追蹤了單個鈣調(diào)蛋白分子從折疊狀態(tài)到去折疊，然后再復折疊的整個過程，連續(xù)測量了蛋白質(zhì)長度、機械力和精確時間的等數(shù)據(jù)，繪制了不同折疊狀態(tài)下中間體的結構及動力學狀態(tài)，以及復雜的信號網(wǎng)絡。

 “盡管鈣調(diào)蛋白分子相對于人體中的大多數(shù)蛋白而言是一種小分子蛋白，其折疊仍顯示了出人意料的復雜性，”Rief說：“大自然能夠使得更為復雜的蛋白質(zhì)發(fā)生折疊而不出現(xiàn)錯誤，了解這一過程在未來仍是一個巨大的挑戰(zhàn)。單分子實驗或許能為解析這一問題提供一些幫助。”