阿喀琉斯之踵（Achilles Heel），原指阿喀琉斯的腳跟，因是其唯一一個(gè)沒(méi)有浸泡到神水的地方，是他唯一的弱點(diǎn)。后來(lái)在特洛伊戰(zhàn)爭(zhēng)中被人射中致命，現(xiàn)在一般是指致命的弱點(diǎn)，要害。

記憶的能力并不是大腦獨(dú)有的。免疫系統(tǒng)及其不同類型細(xì)胞擴(kuò)展出來(lái)的免疫網(wǎng)絡(luò)，能夠回憶它們?cè)龅竭^(guò)的病原體，以便在未來(lái)的阻擊戰(zhàn)中迅速地中和這些“入侵者”。

在過(guò)去的幾年里，皮膚科主任Thomas Kupper博士和他的同事們一直在研究一種獨(dú)特的免疫記憶細(xì)胞，這種細(xì)胞被稱為組織原位記憶T細(xì)胞（tissue-resident memory T cell，TRM）。十多年前，布里格姆婦女醫(yī)院（BWH）皮膚科醫(yī)學(xué)理學(xué)雙科博士，Rachael Clark發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞存在于外周組織，如皮膚、腸道和關(guān)節(jié)，被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的保護(hù)記憶的重要來(lái)源之一。對(duì)這些特殊的記憶T細(xì)胞，盡管當(dāng)時(shí)缺少更多的生物學(xué)研究。但是明顯的證據(jù)顯示了，失調(diào)的TRM細(xì)胞與自身免疫性疾病，如牛皮癬、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸道疾病相關(guān)。

為了找出TRM細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵基因信號(hào)，Kupper和他的同事們（主要是博后Youdong Pan）采取了一種公正的方法：他們測(cè)量了小鼠細(xì)胞基因組中每個(gè)基因的活性水平后，發(fā)現(xiàn)參與脂質(zhì)代謝的基因在TRM細(xì)胞中高度活躍（比其他類型的T細(xì)胞活躍20~30倍）。在這些基因中有兩個(gè)脂質(zhì)吸收的關(guān)鍵介質(zhì)，脂肪酸結(jié)合蛋白4和5（FABP4和FABP5）。

Kupper項(xiàng)目組與哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的脂質(zhì)生物學(xué)和代謝專家Gökhan Hotamisligil聯(lián)手，深入剖析了TRM細(xì)胞中FABP4和FABP5的角色特點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)基因缺陷型的TRM細(xì)胞脂質(zhì)的吸收能力大打折扣。單獨(dú)缺失這兩個(gè)基因中的一個(gè)，細(xì)胞功能不受影響，猜測(cè)可能是兩個(gè)基因是高度相關(guān)的，且履行職能重疊。此外，這些FABP4和FABP5缺失TRM細(xì)胞的預(yù)防感染能力和在外周組織的生存能力明顯受損。

基于他們研究小組的最新進(jìn)展，Kupper說(shuō)，TRM細(xì)胞中發(fā)生的現(xiàn)象凸顯了，一種獨(dú)特的依存關(guān)系——將脂肪酸和其他脂質(zhì)作為能源。其他類型的T細(xì)胞同樣可以代謝脂質(zhì)，但是它們不能像TRM一樣，直接從環(huán)境中吸收脂質(zhì)。這可能成為未來(lái)研究者們瞄準(zhǔn)的阿喀琉斯之踵。

抑制脂質(zhì)吸收的藥物會(huì)造成組織中TRM細(xì)胞的選擇性去除。而讓其他類型的T細(xì)胞保存完整。自身免疫性疾病目前的療法是相當(dāng)泛泛的——同時(shí)抑制包括TRM細(xì)胞在內(nèi)的許多類型的免疫細(xì)胞。療效通常短暫，很可能就是因?yàn)?span lang="EN-US">TRM細(xì)胞的一直存在。

Kupper說(shuō)，嘗試?yán)?span lang="EN-US">TRM細(xì)胞需要脂質(zhì)維持生存的弱點(diǎn)，對(duì)某些患自身免疫性疾病的組織，尤其是對(duì)引起組織疾病的記憶T細(xì)胞無(wú)法有效清除的案例，開(kāi)展細(xì)胞特異性干預(yù)，我們已經(jīng)劃出了第一個(gè)可行的機(jī)制。