來自新加坡癌癥科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)急性早幼粒白血病（APL）發(fā)生的新基因變異。APL是急性髓系白血病的一個(gè)亞型，在該病的發(fā)病過程中會(huì)出現(xiàn)早幼粒細(xì)胞的異常積累。這項(xiàng)研究共包含了大約220個(gè)病人樣本，其中既包括新診斷病例又包括復(fù)發(fā)病例。這些樣本來自新加坡，德國，印度，美國和臺(tái)灣等國家和地區(qū)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Leukemia上，該研究將為進(jìn)一步提高APL的診斷和治療效果鋪平道路。

新發(fā)病例和復(fù)發(fā)病例中的突變

文章作者表示："病人通常對(duì)全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）這兩種治療方法應(yīng)答較好，這兩種方法也是治療APL的優(yōu)選模式。但是仍然存在一些病人不能對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生應(yīng)答，或者會(huì)在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。眾所周知在APL疾病中染色體變異會(huì)導(dǎo)致PML與RARA基因發(fā)生融合，這是該病的一個(gè)重要基因事件，但許多研究也證明其他基因異常與PML-RARA癌基因一起共同促進(jìn)了APL的發(fā)展。因此揭示該疾病全部的分子圖譜是一項(xiàng)非常有價(jià)值的工作。"

研究人員首先在新發(fā)APL病例中發(fā)現(xiàn)了一些居于次要地位的基因變異，其中包括許多在APL中新發(fā)現(xiàn)的突變。其中在ARID1A和ARID1B這兩個(gè)同家族基因上發(fā)現(xiàn)的致病突變尚屬首次，有研究表明這兩個(gè)基因的產(chǎn)物參與形成染色質(zhì)重塑復(fù)合體。這些突變的發(fā)生表明在APL中存在表觀遺傳機(jī)制的失調(diào)，同時(shí)還幫助研究人員找到了一些之前從未發(fā)現(xiàn)參與白血病發(fā)生的基因。

而在復(fù)發(fā)病例中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一些在新診斷病例中沒有觀察到的基因改變，大多數(shù)發(fā)生在RARA和PML基因上的重要突變只存在于復(fù)發(fā)病例。該研究還表明這些突變主要存在于診斷后分別接受ATRA治療和ATO治療的兩個(gè)不同病人群體。

研究人員表示："我們對(duì)新發(fā)病例和復(fù)發(fā)病例的突變圖譜研究幫助我們建立了APL的分子地圖，這與其他AML亞型是不同的。我們將會(huì)進(jìn)行進(jìn)一步研究揭示這些新突變的作用，從而不斷加深對(duì)該疾病的了解，最終開發(fā)出更好地診斷和靶向治療方法。"