曹雪濤院士Cell子刊:當免疫遇上翻譯后修飾
日期:2016-07-21 09:00:00
第二軍醫大學的研究人員在7月19日的《免疫》(Immunity)雜志上發表了一篇題為“Post-Translational Modification Control of Innate Immunity”的綜述文章,探討了翻譯后修飾對于天然免疫的控制。
今年,曹雪濤院士課題組發布了一系列重要的免疫學成果。3月,其領導浙江大學醫學院、第二軍醫大學、中國醫學科學院的研究人員證實,H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結合p50來抑制SOCS1是自然殺傷(NK)細胞激活的必要條件。這一研究結果發表在《Cell Reports》雜志上。
5月,曹雪濤院士和浙江大學免疫學研究所副所長王青青教授合作證實,甲基轉移酶Dnmt3a上調HDAC9使得TBK1激酶脫乙酰化激活了天然免疫。這一重要的免疫發現發布在Nature Immunology雜志上。
6月,第二軍醫大學曹雪濤課題組的研究人員證實,HSP70L1可介導細胞內激發樹突狀細胞,誘導更強有力的細胞毒性T細胞(CTL)抗癌反應。這一研究成果發布在Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology雜志上。
天然免疫系統是生物在長期進化中逐漸形成的,具有廣泛特異性,是抵御外來侵襲的第一道防線。天然免疫系統可以通過一類模式識別受體(PRR)識別病原體相關模式分子(PAMP),進而啟動天然免疫實現細胞吞噬、系列炎癥細胞因子及趨化因子的合成和分泌,上調抗原遞呈細胞表面共刺激分子的表達,誘導T細胞或B淋巴細胞向效應T或B細胞分化,最終強化獲得性免疫。與此同時,宿主細胞通過多種方式負調節天然免疫反應的信號通路,以保證信號傳導的平衡,從而防止過度免疫反應對宿主細胞造成損傷。在這篇新綜述文章中曹雪濤院士和合著作者指出,要確保宿主獲得最好的結局,對于天然炎癥反應的正負調控必須達到協調平衡。
蛋白質翻譯后修飾(PTMs)在生命體中具有十分重要的作用。它使得蛋白質的結構更為復雜,功能更為完善,調節更為精細、作用更為專一。常見的蛋白質翻譯后修飾過程有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。研究證實,通過天然受體、銜接蛋白、響應感染和危險信號的下游信號分子發生激活、細胞易位和互作,磷酸化和聚泛素化有力地調控了天然炎癥反應。其他的PTMs,例如甲基化、乙酰化、SUMO化修飾和琥珀酰化越來越多地涉及對天然免疫和炎癥的調控。
天然傳感器和下游信號分子發生翻譯后修飾,通過誘導它們與新的功能團共價連接影響了它們的活性與功能。在這篇文章中,作者們將焦點放在了PTMs在控制PRR觸發的天然免疫和炎癥反應中所起的作用上。還討論了PTMs在一些傳染性疾病和炎癥免疫疾病發病機制和潛在治療中扮演的新興角色。
上一篇: 著名院士Cell發布基因表達研究重要發現
下一篇: 小時候不記事?這時候才關鍵




