用基因編輯阻止腫瘤免疫逃避
日期:2016-04-19 09:09:58
4月15日在《Cancer Research》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)由英國(guó)癌癥研究中心資助的研究指出,將腫瘤細(xì)胞內(nèi)免疫細(xì)胞上的一個(gè)睡眠開(kāi)關(guān)切去,可喚醒細(xì)胞,并使免疫系統(tǒng)能夠出擊并破壞疾病。
癌細(xì)胞能夠利用這個(gè)開(kāi)關(guān),來(lái)躲避免疫系統(tǒng)并避免攻擊。免疫治療藥物——被稱(chēng)為檢查點(diǎn)抑制劑,也能阻斷這些信號(hào),并已被用于治療患者。但在這種情況下,它們會(huì)影響整個(gè)免疫系統(tǒng),這可能會(huì)在一些患者中引發(fā)嚴(yán)重的副作用。
來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所的研究小組,在Karl Peggs教授和Sergio Quezada博士的領(lǐng)導(dǎo)下,使用一種基因編輯技術(shù)——TALEN,將稱(chēng)為PD-1的開(kāi)關(guān),從腫瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞中去除。他們發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在,免疫系統(tǒng)能夠徹底摧毀癌細(xì)胞,癌細(xì)胞不再能控制T細(xì)胞。
這項(xiàng)研究是在實(shí)驗(yàn)室的小鼠身上進(jìn)行的。研究人員從腫瘤上取出T細(xì)胞,去除PD-1,并對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行增殖,然后把它們放回小鼠體內(nèi),研究人員發(fā)現(xiàn),腫瘤都縮小了。下一步,他們將在臨床試驗(yàn)中測(cè)試這種方法。
PD-1開(kāi)關(guān)——存在于T細(xì)胞上,通常是一個(gè)安全裝置,可阻止免疫細(xì)胞攻擊那些它們不應(yīng)該攻擊的對(duì)象,比如健康的人體細(xì)胞。
英國(guó)癌癥研究中心的科學(xué)家、本文共同通訊作者Sergio Quezada博士說(shuō):“這是一個(gè)令人興奮的發(fā)現(xiàn),意味著我們可能找到了一種辦法,來(lái)應(yīng)付癌癥的防御,同時(shí)只靶定可識(shí)別癌癥的免疫細(xì)胞。”
“雖然阻斷PD-1的藥物有成功的希望,但是這種方法只能敲除可識(shí)別腫瘤的T細(xì)胞上的PD-1,從而意味著更少的副作用。”
英國(guó)癌癥研究中心的首席醫(yī)生Peter Johnson教授說(shuō):“我們知道,一些癌癥可能關(guān)掉我們免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,這個(gè)有趣的實(shí)驗(yàn)室研究指出了一種新方法,通過(guò)這種方法,我們可以避開(kāi)這個(gè)問(wèn)題,但是距離臨床應(yīng)用還需要一段時(shí)間。”
去年11月份,倫敦大奧德蒙街醫(yī)院(GOSH),采用一種新的治療方法,利用“分子剪刀”來(lái)編輯基因,產(chǎn)生設(shè)計(jì)的免疫細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行編程,用來(lái)治療耐藥性的白血病。通過(guò)這種方法,成功治愈了一名一歲大的侵襲性白血病患兒,當(dāng)時(shí)在世界上引起了轟動(dòng)(用基因編輯成功治愈不治之癥)。之后的12月份,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs,制備了同基因的白血病細(xì)胞克隆,并破壞了其中的FLT3基因,從而證明這種基因組編輯方法,是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的平臺(tái)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。
今年1月份,來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Huibin Tang和Joseph B Shrager在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表一項(xiàng)研究指出,隨著CRISPR/Cas技術(shù)的改進(jìn)與成熟,將這種分子手術(shù)方法與傳統(tǒng)手術(shù)、放療和/或TKI治療相結(jié)合,將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。






