器官的大小決定是生物學中最吸引人的不解之謎之一。浙江大學的研究團隊對此進行了深入研究，揭示了一個控制器官大小和腫瘤發生的關鍵回路。這項研究發表在八月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是浙江大學生命科學研究院的趙斌教授。

Hippo信號通路在進化過程中非常保守，存在于果蠅、小鼠等多種生物中。最初人們在果蠅中發現，Hippo信號傳導通過協調細胞增殖和細胞凋亡，起到控制細胞數量和器官大小的作用。后來有研究證明這條信號通路還能夠調控干細胞更新及組織再生，特別是與癌癥發生密切相關。探索Hippo信號通路不僅有助于進一步理解發育機制，對人類疾病的治療也具有指導意義。

YAP基因是Hippo通路最主要的調控因子，YAP異常激活會使器官顯著增大，而且這一過程與許多人類癌癥有關。不過，人們對器官大小控制中的YAP活化機制還知之甚少。

研究人員發現，YAP信號傳導通過一個依賴microRNA的正反饋回路維持。YAP直接誘導的miR-130a可以有效抑制VGLL4（YAP活性的抑制子），進而放大YAP信號。抑制miR-130a能夠逆轉Hippo通路失活誘導的肝臟增大，并且阻斷YAP誘導的腫瘤發生。

進一步研究表明，miR-130a的功能與果蠅Hippo通路中的bantam相似，其作用靶標VGLL4相當于是果蠅的SdBP/Tgi。

這項研究揭示了Hippo通路控制器官大小和腫瘤發生的重要機制，為人們展示了一個進化保守的正反饋通路。