Cell:阿爾茨海默氏癥研究啟示錄
日期:2014-11-10 09:07:50
阿爾茨海默氏癥臨床研究中的一些令人失望的結(jié)果,讓某些醫(yī)生和科學(xué)家們打消了繼續(xù)研究ɣ-分泌酶(ɣ-secretases)以及可能的治療方法的念頭。在著名期刊《細胞》(Cell)雜志上,阿爾茨海默氏癥專家Bart De Strooper表示,這些研究并非毫無意義,而是表明了下一步應(yīng)該為阿爾茨海默氏癥做什么。這篇文章將在11月中旬于華盛頓召開的規(guī)模最大的一次神經(jīng)科學(xué)會議上進行傳播。
Bart De Strooper說:“我們需要從艾滋病、膽固醇或癌癥研究中吸取教訓(xùn):只有當(dāng)我們愿意從我們遇到的困難中吸取教訓(xùn)時,我們才能找到一種藥物來治療阿爾茨海默氏癥。當(dāng)前的悲觀情緒不能解決患者的需要。”
ɣ-分泌酶復(fù)合物
腦細胞間β淀粉樣蛋白(amyloid β; Aβ)發(fā)生異常積聚;即所謂的淀粉樣蛋白斑是阿爾茨海默癥的重要特征。幾年前,Bart De Strooper和他的研究小組揭示出了ɣ-分泌酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能,ɣ-分泌酶復(fù)合物在這些斑塊的行程中起著重要的作用。
阿爾茨海默氏癥臨床研究結(jié)果令人失望
多年來,人們將ɣ-分泌酶當(dāng)作是開發(fā)阿爾茨海默氏癥治療藥物的一個靶點。認為阻斷這些ɣ-分泌酶將可以對抗這些蛋白斑塊生成,由此阻止神經(jīng)細胞死亡。禮來公司(Eli Lilly)的"Semagacestat"是在臨床環(huán)境中測試的許多候選藥物之一。Semagacestat的3期臨床測試(在患者身上完成測試)失敗,導(dǎo)致了ɣ-分泌酶研究的突然終止。不幸的是,這不僅在制藥行業(yè)中造成了顯著的影響,學(xué)術(shù)界也對此感到失望。
為未來的阿爾茨海默氏癥研究提供教訓(xùn)
在Cell雜志上,Bart De Strooper懇求科學(xué)家們要將他們從這些研究中獲得的教訓(xùn)應(yīng)用到未來的研究中去。許多的論證表明β淀粉樣蛋白肽在阿爾茨海默氏癥中起作用,因此廣泛地驗證淀粉樣蛋白斑假說仍然非常的重要。此外,考慮到當(dāng)前ɣ-分泌酶的生物學(xué)、生理學(xué)和結(jié)構(gòu)生物之間的知識鴻溝仍然很大。重新認識以及深入地了解ɣ-分泌酶應(yīng)當(dāng)可以為更合理地開發(fā)出藥物奠定基礎(chǔ)。
阿爾茨海默氏癥是什么?
阿爾茨海默氏癥是發(fā)達國家中最常見的癡呆形式。這一疾病的主要特點是:認知能力喪失。其可歸因于大腦中的神經(jīng)細胞死亡。
當(dāng)前在佛蘭德有近10萬人罹患癡呆癥。到2020年這一數(shù)字將會增長到13萬人,到2050年將達到20萬人。盡管付出了不懈的努力以及開展了多年的研究,當(dāng)前仍然沒有根治療法。甚至還不能立即獲得顯著減慢疾病的治療方法。
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