01、靶點(diǎn)：AHNAK

應(yīng)用：阿爾茨海默病治療新的靶點(diǎn)
來(lái)源：Multiscale proteomic modeling reveals protein networks driving Alzheimer’s disease pathogenesis.Cell,2025 Sep 25

圖源：10.1016/j.cell.2025.08.038[1]
 

《Cell》雜志發(fā)表的研究通過(guò)多組學(xué)技術(shù)深入分析阿爾茨海默病（AD）患者大腦的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)海馬旁回是關(guān)鍵受損區(qū)域。研究鑒定出12,147種蛋白質(zhì)亞型，發(fā)現(xiàn)超過(guò)1000種蛋白質(zhì)在AD患者中顯著變化。構(gòu)建的蛋白質(zhì)共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白顯著上調(diào)，而神經(jīng)元相關(guān)蛋白下調(diào)。進(jìn)一步分析鎖定AHNAK為關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)蛋白，其在星形膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)且與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，沉默AHNAK可降低星形膠質(zhì)細(xì)胞的毒性，改善神經(jīng)元功能。該研究為AD治療提供了新的靶點(diǎn)和研究方向，標(biāo)志著AD研究進(jìn)入系統(tǒng)生物學(xué)新時(shí)代。


02、靶點(diǎn)：USP5
應(yīng)用：急性髓系白血病（AML）的治療
來(lái)源：USP5 inhibition enables potential therapy for t(8;21) AML through ubiquitin-mediated AML1-ETO degradation in patient-derived xenografts.Sci Transl Med,2025 Sep 24

圖源：10.1126/scitranslmed.adt9100[2]

 
南開(kāi)大學(xué)楊光、楊誠(chéng)團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》發(fā)表研究，探索急性髓系白血病（AML）靶點(diǎn)及靶向藥物治療的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展。研究聚焦于AML中常見(jiàn)的t（8；21）染色體易位產(chǎn)生的AML1-ETO融合蛋白，該蛋白是AML治療的關(guān)鍵潛在靶點(diǎn)，但因“不可成藥”特性限制了小分子藥物研發(fā)。團(tuán)隊(duì)通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)USP5是AML1-ETO的專屬去泛素化酶，其通過(guò)去泛素化修飾維持AML1-ETO蛋白穩(wěn)定性，促進(jìn)AML細(xì)胞惡性增殖。研究進(jìn)一步設(shè)計(jì)并篩選出高選擇性USP5抑制劑WCY-8-67，實(shí)驗(yàn)表明其在細(xì)胞和動(dòng)物模型中均能有效抑制AML細(xì)胞增殖，延長(zhǎng)生存期且安全性良好，目前已進(jìn)入臨床前研究階段。該研究為“不可成藥”靶點(diǎn)的靶向干預(yù)和去泛素化酶抑制劑的開(kāi)發(fā)提供了新策略和思路。
 


03、靶點(diǎn)：TAAR1
應(yīng)用：助力開(kāi)發(fā)抗冰毒成癮新藥
來(lái)源：β2AR as a target in methamphetamine addiction: Divergent mechanisms from TAAR1.Cell Rep,2025 Sep 23

圖源：10.1016/j.celrep.2025.116337[3]

2025年9月24日，天津大學(xué)喬安娜、葉升團(tuán)隊(duì)聯(lián)合湖北大學(xué)和北京大學(xué)在《Cell Reports》發(fā)表研究，揭示冰毒成癮新靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)β2腎上腺素受體（β2AR）是冰毒的直接作用靶點(diǎn)，與已知靶點(diǎn)TAAR1在調(diào)控冰毒成癮中作用機(jī)制截然不同。團(tuán)隊(duì)通過(guò)冷凍電鏡解析冰毒與β2AR復(fù)合物結(jié)構(gòu)，揭示其結(jié)合機(jī)制。實(shí)驗(yàn)表明，抑制β2AR可阻止冰毒獎(jiǎng)賞記憶形成，而抑制TAAR1則促進(jìn)成癮記憶。β2AR拮抗劑通過(guò)增強(qiáng)大腦伏隔核殼區(qū)特定神經(jīng)元興奮性輸入改變突觸可塑性，抑制成癮記憶。該研究厘清了β2AR與TAAR1在成癮機(jī)制中的辯證關(guān)系，為開(kāi)發(fā)抗冰毒成癮新藥提供重要依據(jù)，且因β2AR已有臨床應(yīng)用藥物，新藥研發(fā)有望加速。
 

04、靶點(diǎn)：ATAD3A
應(yīng)用：作為線粒體精準(zhǔn)氧化還原調(diào)控分子的新功能
來(lái)源：ATAD3A deficiency induces oxidative eustress via the complex I reverse electron transport.Free Radic Biol Med,2025 Sep 15

圖源：10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.027[4]

中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所陳暢課題組在《Free Radical Biology and Medicine》雜志發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)ATAD3A作為線粒體精準(zhǔn)氧化還原調(diào)控分子的新功能。研究通過(guò)全基因組RNAi篩選發(fā)現(xiàn)，敲低ATAD3A可顯著增加線粒體ROS水平。機(jī)制研究表明，ATAD3A與線粒體復(fù)合體I亞基NDUFS8相互作用，調(diào)控復(fù)合體I的組裝和活性。敲低ATAD3A會(huì)降低復(fù)合體I活性，增加線粒體膜電勢(shì)，誘導(dǎo)反向電子傳遞（RET）產(chǎn)生更多ROS。這些ROS作為保護(hù)性信號(hào)，激活抗氧化系統(tǒng)，增強(qiáng)線蟲(chóng)抗逆性和壽命。該研究揭示了ATAD3A缺陷通過(guò)誘導(dǎo)RET-ROS發(fā)揮有益作用的新機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了“精準(zhǔn)氧化還原”理念的重要性。


05、靶點(diǎn)：TREX1
應(yīng)用：為理解天然免疫調(diào)控機(jī)制提供了新見(jiàn)解
來(lái)源：Gigaxonin Potentiates Antiviral Innate Immune Responses by Targeting cGAS and TREX1.Adv Sci (Weinh),2025 Sep 11

圖源：10.1002/advs.202507146[5]

武漢大學(xué)劉昱團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示gigaxonin通過(guò)靶向cGAS和TREX1增強(qiáng)抗病毒天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，gigaxonin在無(wú)病毒感染時(shí)通過(guò)介導(dǎo)TREX1泛素化降解維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)；病毒感染后，gigaxonin快速轉(zhuǎn)向結(jié)合cGAS，增強(qiáng)其泛素化修飾和酶活性，從而增強(qiáng)抗病毒反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)表明，敲低或敲除gigaxonin會(huì)削弱細(xì)胞和小鼠的抗病毒能力，降低干擾素和炎癥因子水平，增加病毒復(fù)制。研究還發(fā)現(xiàn)，gigaxonin通過(guò)其底物識(shí)別結(jié)構(gòu)域識(shí)別cGAS和TREX1，介導(dǎo)CRL3復(fù)合體催化它們的泛素化。該研究為理解天然免疫調(diào)控機(jī)制提供了新見(jiàn)解。


06、靶點(diǎn)：USP14
應(yīng)用：肝癌免疫治療
來(lái)源：USP14-mediated metabolic competition impairs CD8+ T cell immunosurveillance in hepatocellular carcinoma.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Sep 23

圖源：10.1073/pnas.2510576122[6]

中山大學(xué)腫瘤防治中心李斌奎團(tuán)隊(duì)在《PNAS》發(fā)表研究，揭示泛素特異性蛋白酶USP14是肝癌免疫治療耐藥的關(guān)鍵調(diào)控基因。研究通過(guò)CRISPR篩選體系發(fā)現(xiàn)USP14高表達(dá)的肝癌患者對(duì)抗PD-1治療反應(yīng)較差，且腫瘤中CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)減少。機(jī)制研究表明，USP14通過(guò)去泛素化修飾葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1，增強(qiáng)其穩(wěn)定性并促進(jìn)葡萄糖攝取，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中葡萄糖匱乏，抑制CD8+ T細(xì)胞的代謝活性和功能。實(shí)驗(yàn)表明，抑制USP14可恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞功能，并與抗PD-1治療產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效果。該研究為肝癌免疫治療提供了新的生物標(biāo)志物和聯(lián)合治療策略，有望提升治療響應(yīng)率。


07、靶點(diǎn)：LRP8
應(yīng)用：蜱傳腦炎病毒（TBEV）的治療
來(lái)源：LRP8 is a receptor for tick-borne encephalitis virus.Nature,2025 Oct

圖源：10.1038/s41586-025-09500-2[7]

 
2025年9月24日，卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)合作在《Nature》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)LRP8是蜱傳腦炎病毒（TBEV）的特異性受體。研究通過(guò)CRISPR-Cas9全基因組篩選，鑒定出LRP8的LA1–2結(jié)構(gòu)域能與TBEV的E蛋白DIII高親和力結(jié)合，驅(qū)動(dòng)病毒黏附與內(nèi)吞。基于此機(jī)制設(shè)計(jì)的可溶性LA1–2–Fc誘餌蛋白，能在體外阻斷TBEV感染，并在小鼠模型中提供顯著保護(hù)，存活率接近100%。該研究不僅揭示了TBEV入侵神經(jīng)系統(tǒng)的分子機(jī)制，還為開(kāi)發(fā)特異性抗病毒治療提供了新靶點(diǎn)和策略。


08、靶點(diǎn)：FLT3LG
應(yīng)用：急性髓系白血病（AML）的治療
來(lái)源：FLT3L-based drug conjugate effectively targets chemoresistant leukemia stem cells in acute myeloid leukemia.Cell Rep Med,2025 Oct 21

圖源：10.1016/j.xcrm.2025.102365[8]

中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院陳韻、陳純團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，開(kāi)發(fā)了一種基于FLT3配體（FLT3L）的藥物偶聯(lián)物FL-Fc-DM1，用于治療急性髓系白血病（AML）。該偶聯(lián)物通過(guò)FLT3介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，將細(xì)胞毒性藥物DM1遞送至AML細(xì)胞，有效靶向化療耐藥的白血病干細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)L-Fc-DM1在體外、體外培養(yǎng)以及細(xì)胞系和患者來(lái)源的異種移植模型中均展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗白血病活性，能顯著降低白血病干細(xì)胞頻率，并通過(guò)BH3模擬物進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。重要的是，該藥物在治療劑量下對(duì)正常造血功能影響有限，顯示出良好的安全性，為AML治療提供了新的候選藥物。


09、靶點(diǎn)：GTF2H4
應(yīng)用：缺血性疾病的血管重建治療的新靶點(diǎn)
來(lái)源：GTF2H4 regulates partial EndMT via NF-κB activation through NCOA3 phosphorylation in ischemic diseases.Innovation (Camb),2024 Mar 04

圖源：10.1016/j.xinn.2024.100565[9]

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、李華研究員團(tuán)隊(duì)在《The Innovation》發(fā)表研究，揭示轉(zhuǎn)錄因子GTF2H4通過(guò)與ERCC3協(xié)同作用，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞在缺氧微環(huán)境中發(fā)生部分內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（partial EndMT），并激活NF-κB/Snail信號(hào)軸。研究發(fā)現(xiàn)，GTF2H4在缺血性損傷后顯著促進(jìn)部分EndMT和血管生成，改善缺血組織的血流重建能力。該研究為缺血性疾病的血管重建治療提供了新的靶點(diǎn)和策略。


10、靶點(diǎn)：MDA5（IFIH1）
應(yīng)用：治療MDA5相關(guān)自身免疫疾病的新靶點(diǎn)
來(lái)源：ATP-dependent one-dimensional movement maintains immune homeostasis by suppressing spontaneous MDA5 filament assembly.Cell Res,2025 Sep 19

圖源：10.1038/s41422-025-01183-8[10]

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心劉珈泉團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所鐘勁團(tuán)隊(duì)合作在《Cell Research》發(fā)表研究，揭示MDA5通過(guò)ATP水解驅(qū)動(dòng)的易位運(yùn)動(dòng)（translocation）防止異常filament形成，從而維持免疫穩(wěn)態(tài)。研究利用單分子成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，MDA5作為分子馬達(dá)沿dsRNA運(yùn)動(dòng)，缺乏ATP時(shí)運(yùn)動(dòng)停止，導(dǎo)致異常激活和自身免疫疾病。LGP2可識(shí)別運(yùn)動(dòng)中的MDA5并抑制其活性，促進(jìn)microfilament組裝啟動(dòng)抗病毒反應(yīng)。該研究建立了“ATP水解驅(qū)動(dòng)的translocation—抑制filament組裝—維持免疫穩(wěn)態(tài)”的因果鏈條，為治療MDA5相關(guān)自身免疫疾病提供了新靶點(diǎn)。
 

推薦產(chǎn)品

靶點(diǎn)	重組蛋白	貨號(hào)
AHNAK	Recombinant Human Neuroblast differentiation-associated protein AHNAK (AHNAK), partial	CSB-MP600257HU
ATAD3A	Recombinant Human ATPase family AAA domain-containing protein 3A (ATAD3A), partial	CSB-MP878897HU1
FLT3LG	Recombinant Human Fms-related tyrosine kinase 3 ligand (FLT3LG), partial	CSB-EP008734HU1
GTF2H4	Recombinant Human General transcription factor IIH subunit 4 (GTF2H4)	CSB-MP838803HU
IFIH1	Recombinant Human Interferon-induced helicase C domain-containing protein 1 (IFIH1), partial	CSB-EP880143HU
LRP8	Recombinant Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 8 (LRP8), partial	CSB-MP623900HU
TAAR1	Recombinant Human Trace amine-associated receptor 1 (TAAR1)	CSB-CF847217HU
TREX1	Recombinant Human Three-prime repair exonuclease 1 (TREX1), partial	CSB-EP865133HU1
USP14	Recombinant Human Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 14 (USP14)	CSB-EP025704HU
USP5	Recombinant Human Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 5 (USP5), partial	CSB-MP025742HU

 
參考文獻(xiàn)
[1]Multiscale proteomic modeling reveals protein networks driving Alzheimer’s disease pathogenesis.Cell,2025 Sep 25