1. TNFSF18的作用機(jī)制

TNFSF18基因定位于人類染色體1p36.13，編碼的蛋白主要表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞（APCs）表面，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。TNFSF18與其受體GITR（glucocorticoid-induced TNFR-related protein）結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和存活，在免疫應(yīng)答和免疫耐受中扮演關(guān)鍵角色，被稱為常見的免疫檢查點(diǎn)基因 ^[2]。此外，TNFSF18在多種細(xì)胞類型中均有表達(dá)，包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等，并參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)以及腫瘤免疫微環(huán)境的形成。

TNFSF18主要通過與GITR的相互作用發(fā)揮其生物學(xué)功能。在免疫系統(tǒng)中，TNFSF18-GITR信號(hào)通路能夠促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。在腫瘤微環(huán)境中，該信號(hào)通路的激活有助于腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。研究表明，TNFSF18在多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，其通過與GITR結(jié)合，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用，影響腫瘤的免疫逃逸和耐藥性。此外，TNFSF18還能夠促進(jìn)腫瘤血管生成，為腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移提供支持。

2. 相關(guān)信號(hào)通路

TNFSF18參與的信號(hào)通路主要包括NF-κB信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路以及PI3K/AKT信號(hào)通路等。TNFSF18與GITR結(jié)合后，激活NF-κB信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子和免疫相關(guān)基因的表達(dá)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。同時(shí)，TNFSF18-GITR信號(hào)也能夠激活MAPK信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和存活。此外，PI3K/AKT信號(hào)通路的激活與TNFSF18介導(dǎo)的細(xì)胞存活和抗凋亡作用密切相關(guān)，該信號(hào)通路的異常激活在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用 ^[3]。

3. 相關(guān)疾病

3.1 惡性胸膜間皮瘤（MPM）

TNFSF18在惡性胸膜間皮瘤中高表達(dá)，與腫瘤的進(jìn)展和不良預(yù)后相關(guān)。研究表明，TNFSF18通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，以及調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。此外，TNFSF18還與惡性胸膜間皮瘤的耐藥性相關(guān)，阻斷TNFSF18-GITR信號(hào)通路可能成為治療惡性胸膜間皮瘤的新策略 ^[4]。

3.2 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

在非小細(xì)胞肺癌中，TNFSF18的表達(dá)水平與患者的預(yù)后密切相關(guān)。研究表明，TNFSF18通過激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，增強(qiáng)腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。此外，TNFSF18還能夠調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，影響免疫治療的效果。針對(duì)TNFSF18的免疫治療策略可能有助于提高非小細(xì)胞肺癌患者的生存率和生活質(zhì)量 ^[5]。

3.3 自身免疫疾病

TNFSF18在多種自身免疫疾病中發(fā)揮重要作用，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，TNFSF18能夠促進(jìn)滑膜細(xì)胞的增殖和炎癥因子的產(chǎn)生，加重關(guān)節(jié)炎癥和損傷 ^[6]。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，TNFSF18通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，促進(jìn)自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化，導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生和組織損傷。

3.4 其他疾病

TNFSF18還與多種其他疾病相關(guān)，如炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥等。在炎癥性腸病中，TNFSF18的表達(dá)水平升高，與腸道炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)。在多發(fā)性硬化癥中，TNFSF18通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，參與疾病的發(fā)病機(jī)制 ^[7]。

4. 藥物研發(fā)進(jìn)展

針對(duì)TNFSF18的藥物研發(fā)主要集中在開發(fā)TNFSF18的抑制劑/調(diào)節(jié)劑和單克隆抗體等方面。研究表明，使用抗TNFSF18單克隆抗體能夠有效阻斷TNFSF18-GITR信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和存活，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，一些小分子抑制劑也顯示出對(duì)TNFSF18的抑制作用，可能成為潛在的抗腫瘤藥物。杜冰團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果更為GITRL在CAR-T細(xì)胞治療上的應(yīng)用提供了新的思路。

5. 相關(guān)產(chǎn)品推薦

TNFSF18作為一種重要的腫瘤壞死因子超家族成員，在免疫調(diào)節(jié)、腫瘤發(fā)生以及多種疾病進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。深入研究TNFSF18的作用機(jī)制和相關(guān)信號(hào)通路，有助于開發(fā)針對(duì)TNFSF18的新型治療策略和藥物，為多種疾病的治療提供新的思路和方法。華美生物重磅推出高活性的TNFSF18蛋白產(chǎn)品，并提供TNFSF18抗體及ELISA試劑盒產(chǎn)品，助力您在TNFSF18機(jī)制方面的研究或其潛在臨床價(jià)值的探索。

● TNFSF18/GITRL重組蛋白

Recombinant Human Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 (TNFSF18), partial (Active) (CSB-MP891791HU)

Purity ≥ 95% validated by SDS-PAGE

Activity Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized TNFRSF18 at 2 μg/ml can bind TNFSF18 (CSB-MP891791HU), the EC₅₀ is 2.565 to 2.940 ng/ml.

Human TNFRSF18 protein hFc tag (CSB-MP896537HU) captured on COOH chip can bind Human TNFSF18 protein hFc and Flag tag (CSB-MP891791HU) with an affinity constant of 38.5 nM as detected by LSPR Assay.

● TNFSF18/GITRL抗體

TNFSF18 Antibody (CSB-PA891791ESR1HU)

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human small intestine tissue using CSB-PA891791ESR1HU at dilution of 1:100

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human liver tissue using CSB-PA891791ESR1HU at dilution of 1:100