【32期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學研究精選
日期：2025-03-19 13:19:14
01.靶點：KCTD20
應用：阿爾茨海默病和額顳葉癡呆等
來源：KCTD20 suppression mitigates excitotoxicity in tauopathy patient organoids.Neuron,2025 Feb 25
Neuron研究發(fā)現(xiàn)，抑制KCTD20基因能夠顯著減輕谷氨酸誘導的tau病理特征和神經(jīng)元死亡。而注射KCTD20的反義寡核苷酸（ASO），能夠顯著減少小鼠大腦中的寡聚化tau蛋白并改善神經(jīng)元的存活率。這項研究表明，KCTD20可以作為一種潛在的癡呆癥治療靶點，通過降低毒性蛋白的傷害來為神經(jīng)元提供保護。
02.靶點：LTA4H
應用：肝細胞癌（HCC）
來源：LTA4H improves the tumor microenvironment and prevents HCC progression via targeting the HNRNPA1/LTBP1/TGF-β axis.Cell Rep Med,2025 Mar 02
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院王紅陽院士團隊在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)白三烯A4水解酶（LTA4H）是肝細胞癌（HCC）的新型防護因子。研究顯示，LTA4H通過靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β信號軸，改善腫瘤微環(huán)境并抑制HCC進展。LTA4H在HCC中表達下調(diào)，其缺乏會加劇肝細胞損傷，并通過上調(diào)LTBP1和TGF-β促進CD206+巨噬細胞極化。機制上，LTA4H通過磷酸化HNRNPA1抑制LTBP1 mRNA成熟。此外，LTA4H缺陷型HCC患者預后差且對免疫治療耐藥，而TGF-β阻斷可增強其對免疫治療的敏感性。該研究為HCC的診斷和治療提供了新見解。
03.靶點：CYSLTR2、P2RY6
應用：動脈粥樣硬化及其相關心血管疾病
來源：Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis.Nature,2025 Mar 06
04.靶點：ALKBH5
應用：2型糖尿病和代謝相關脂肪性肝病
來源：Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independentlythrough GCGR and mTORC1 signaling.Science,2025 Feb 28
哈工大陳政課題組在《Science》發(fā)表研究，揭示ALKBH5作為糖尿病及代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，ALKBH5在肥胖糖尿病小鼠和患者肝臟中高表達，通過兩種獨立機制調(diào)控糖脂代謝穩(wěn)態(tài)：一是通過磷酸化結(jié)合Gcgr mRNA，維持GCGR信號通路和糖代謝穩(wěn)態(tài)；二是結(jié)合Egfr增強子DNA，促進EGFR轉(zhuǎn)錄，調(diào)控脂代謝穩(wěn)態(tài)。肝細胞特異性敲除Alkbh5可改善糖耐量，減輕MAFLD。靶向敲低Alkbh5可逆轉(zhuǎn)糖尿病小鼠的高血糖和高脂血癥，顯示出治療代謝性疾病的潛力。
05.靶點：IGFBP3
應用：治療椎間盤退行性病變（IDD）的潛在靶點
來源：Efficacy of Naringenin against aging and degeneration of nucleus pulposus cells through IGFBP3 inhibition.Sci Rep,2025 Feb 25
《Nature》雜志發(fā)表研究，揭示黃酮類化合物Naringenin（NAR）通過抑制IGFBP3表達，對椎間盤退行性病變（IDD）中的髓核細胞衰老和退化具有預防和治療作用。研究利用生物信息學和網(wǎng)絡藥理學確定NAR、衰老和IDD的共同靶點IGFBP3，并通過分子對接驗證其結(jié)合親和力。體外實驗顯示，NAR可降低IGFBP3表達，抑制由IL-1β誘導的髓核細胞衰老和退化表型，而重組IGFBP3蛋白則削弱了NAR的作用。此外，IGFBP3在IDD患者中表達增加，其沉默可顯著改善細胞衰老和退化相關指標。研究結(jié)果為IDD的治療提供了新的靶點和潛在策略。
06.靶點：PRMT5
應用：基于鐵死亡機制的癌癥治療
來源：PRMT5-mediated arginine methylation stabilizes GPX4 to suppress ferroptosis in cancer.Nat Cell Biol,2025 Mar 03
07.靶點：GOLM1
應用：治療動脈粥樣硬化的潛在靶點
來源：GOLM1 Promotes Atherogenesis by Activating Macrophage EGFR-ERK Signaling Cascade.Circ Res,2025 Mar 03
中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所張宏冰教授和王婧教授團隊在《Circulation Research》發(fā)表研究，揭示高爾基膜蛋白1（GOLM1）在動脈粥樣硬化中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，GOLM1在動脈粥樣硬化患者中水平升高，且高脂飲食誘導小鼠全身多組織分泌GOLM1。GOLM1通過結(jié)合巨噬細胞上的表皮生長因子受體（EGFR），激活ERK信號通路，促進巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白，加劇炎癥和動脈粥樣硬化。實驗中，GOLM1過表達加重小鼠動脈粥樣硬化，而GOLM1敲除或抗體中和GOLM1則顯著減輕炎癥和病變。該研究為靶向GOLM1治療動脈粥樣硬化提供了理論依據(jù)。
08.靶點：RBM42
應用：治療胰腺癌的潛在靶點
來源：Functional screen identifies RBM42 as a mediator of oncogenic mRNA translation specificity.Nat Cell Biol,2025 Mar
美國加州大學舊金山分校Davide Ruggero團隊在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示RNA結(jié)合蛋白RBM42在胰腺癌中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，RBM42通過直接結(jié)合MYC mRNA的5'UTR區(qū)域并改變其二級結(jié)構(gòu)，促進MYC蛋白的翻譯起始，進而推動胰腺癌細胞的生長和腫瘤發(fā)展。在胰腺癌異種移植模型中，RBM42敲低顯著抑制腫瘤生長，而過表達Myc可挽救這種抑制效果，表明RBM42主要通過調(diào)控Myc蛋白表達促進腫瘤發(fā)生。該研究為靶向RBM42的胰腺癌治療提供了理論依據(jù)。
09.靶點：CGRP
應用：治療胃癌的潛在靶點
來源：Nociceptive neurons promote gastric tumour progression via a CGRP RAMP1 axis.Nature,2025 Feb 19
哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心和南通大學附屬醫(yī)院等機構(gòu)的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)胃癌細胞與感覺神經(jīng)元之間可形成突觸樣結(jié)構(gòu)和功能性神經(jīng)回路，通過電連接促進癌癥生長和擴散。研究指出，胃癌細胞通過釋放神經(jīng)生長因子（NGF）吸引感覺神經(jīng)元，并誘導其釋放降鈣素基因相關肽（CGRP），從而在腫瘤內(nèi)誘發(fā)電信號。使用CGRP抑制劑治療胃癌小鼠可縮小腫瘤、延長生存期并阻止腫瘤擴散。這一發(fā)現(xiàn)為靶向神經(jīng)系統(tǒng)治療胃癌提供了新思路，也為開發(fā)CGRP靶向抗癌藥物奠定了基礎。
10.靶點：SMPD3
應用：治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的潛在靶點
來源：Hepatic sphingomyelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by disrupting membrane sphingolipid metabolism.Cell Metab,2025 Feb 20
中國科學院上海藥物研究所謝岑/劉雅萌團隊、柳紅團隊與上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院謝青團隊合作，在《Cell Metabolism》發(fā)表研究，揭示鞘磷脂磷酸二酯酶3（SMPD3）是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，SMPD3通過破壞肝細胞膜鞘脂代謝，導致神經(jīng)酰胺蓄積，加劇炎癥和纖維化。肝細胞特異性敲除或藥物抑制SMPD3可緩解MASH，而重新引入SMPD3則逆轉(zhuǎn)這種保護作用。此外，團隊發(fā)現(xiàn)一種雙功能化合物DC17，可同時激活SIRT1并抑制SMPD3，表現(xiàn)出顯著的治療效果。該研究為開發(fā)新型MASH療法提供了重要方向。
產(chǎn)品推薦
參考文獻
[1] KCTD20 suppression mitigates excitotoxicity in tauopathy patient organoids.Neuron,2025 Feb 25
應用：阿爾茨海默病和額顳葉癡呆等
來源：KCTD20 suppression mitigates excitotoxicity in tauopathy patient organoids.Neuron,2025 Feb 25
圖源：10.1016/j.neuron.2025.02.001[1]
Neuron研究發(fā)現(xiàn)，抑制KCTD20基因能夠顯著減輕谷氨酸誘導的tau病理特征和神經(jīng)元死亡。而注射KCTD20的反義寡核苷酸（ASO），能夠顯著減少小鼠大腦中的寡聚化tau蛋白并改善神經(jīng)元的存活率。這項研究表明，KCTD20可以作為一種潛在的癡呆癥治療靶點，通過降低毒性蛋白的傷害來為神經(jīng)元提供保護。
02.靶點：LTA4H
應用：肝細胞癌（HCC）
來源：LTA4H improves the tumor microenvironment and prevents HCC progression via targeting the HNRNPA1/LTBP1/TGF-β axis.Cell Rep Med,2025 Mar 02
圖源10.1016/j.xcrm.2025.102000[2]
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院王紅陽院士團隊在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)白三烯A4水解酶（LTA4H）是肝細胞癌（HCC）的新型防護因子。研究顯示，LTA4H通過靶向HNRNPA1/LTBP1/TGF-β信號軸，改善腫瘤微環(huán)境并抑制HCC進展。LTA4H在HCC中表達下調(diào)，其缺乏會加劇肝細胞損傷，并通過上調(diào)LTBP1和TGF-β促進CD206+巨噬細胞極化。機制上，LTA4H通過磷酸化HNRNPA1抑制LTBP1 mRNA成熟。此外，LTA4H缺陷型HCC患者預后差且對免疫治療耐藥，而TGF-β阻斷可增強其對免疫治療的敏感性。該研究為HCC的診斷和治療提供了新見解。
03.靶點：CYSLTR2、P2RY6
應用：動脈粥樣硬化及其相關心血管疾病
來源：Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis.Nature,2025 Mar 06
圖源：10.1038/s41586-025-08792-8[3]
北京大學孔煒教授團隊聯(lián)合多個研究團隊在《Nature》發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的新治療靶點。研究首次鑒定神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體CYSLTR2和P2RY6，揭示神經(jīng)酰胺通過激活這些受體加重動脈粥樣硬化的分子機制。團隊通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，CYSLTR2和P2RY6是神經(jīng)酰胺C16:0在內(nèi)皮細胞和巨噬細胞中的關鍵受體，其激活可誘導炎癥小體活化。抑制這些受體可減輕神經(jīng)酰胺誘導的動脈粥樣硬化加重，且不影響膽固醇或神經(jīng)酰胺水平。該研究還解析了神經(jīng)酰胺-CYSLTR2復合物結(jié)構(gòu)，為開發(fā)針對動脈粥樣硬化的新型治療策略提供了理論基礎。04.靶點：ALKBH5
應用：2型糖尿病和代謝相關脂肪性肝病
來源：Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independentlythrough GCGR and mTORC1 signaling.Science,2025 Feb 28
圖源：10.1126/science.adp4120[4]
哈工大陳政課題組在《Science》發(fā)表研究，揭示ALKBH5作為糖尿病及代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，ALKBH5在肥胖糖尿病小鼠和患者肝臟中高表達，通過兩種獨立機制調(diào)控糖脂代謝穩(wěn)態(tài)：一是通過磷酸化結(jié)合Gcgr mRNA，維持GCGR信號通路和糖代謝穩(wěn)態(tài)；二是結(jié)合Egfr增強子DNA，促進EGFR轉(zhuǎn)錄，調(diào)控脂代謝穩(wěn)態(tài)。肝細胞特異性敲除Alkbh5可改善糖耐量，減輕MAFLD。靶向敲低Alkbh5可逆轉(zhuǎn)糖尿病小鼠的高血糖和高脂血癥，顯示出治療代謝性疾病的潛力。
05.靶點：IGFBP3
應用：治療椎間盤退行性病變（IDD）的潛在靶點
來源：Efficacy of Naringenin against aging and degeneration of nucleus pulposus cells through IGFBP3 inhibition.Sci Rep,2025 Feb 25
圖源：10.1038/s41598-025-90909-0[5]
《Nature》雜志發(fā)表研究，揭示黃酮類化合物Naringenin（NAR）通過抑制IGFBP3表達，對椎間盤退行性病變（IDD）中的髓核細胞衰老和退化具有預防和治療作用。研究利用生物信息學和網(wǎng)絡藥理學確定NAR、衰老和IDD的共同靶點IGFBP3，并通過分子對接驗證其結(jié)合親和力。體外實驗顯示，NAR可降低IGFBP3表達，抑制由IL-1β誘導的髓核細胞衰老和退化表型，而重組IGFBP3蛋白則削弱了NAR的作用。此外，IGFBP3在IDD患者中表達增加，其沉默可顯著改善細胞衰老和退化相關指標。研究結(jié)果為IDD的治療提供了新的靶點和潛在策略。
06.靶點：PRMT5
應用：基于鐵死亡機制的癌癥治療
來源：PRMT5-mediated arginine methylation stabilizes GPX4 to suppress ferroptosis in cancer.Nat Cell Biol,2025 Mar 03
圖源：10.1038/s41556-025-01610-3[6]
西安交通大學第一附屬醫(yī)院李磊教授聯(lián)合德克薩斯大學MD安德森癌癥中心甘波誼教授和哈佛大學醫(yī)學院魏文毅教授團隊在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示PRMT5是癌癥鐵死亡療法的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，PRMT5介導的甲基化可增強谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）的穩(wěn)定性，從而抑制鐵死亡。PRMT5通過催化GPX4在第152位精氨酸殘基的甲基化，阻止其泛素化降解，延長其半衰期。抑制PRMT5可降低GPX4水平，增強鐵死亡誘導劑的敏感性。在小鼠腫瘤模型中，PRMT5抑制劑與鐵死亡治療聯(lián)合使用顯著抑制腫瘤進展。該研究為癌癥治療提供了新策略。07.靶點：GOLM1
應用：治療動脈粥樣硬化的潛在靶點
來源：GOLM1 Promotes Atherogenesis by Activating Macrophage EGFR-ERK Signaling Cascade.Circ Res,2025 Mar 03
圖源：10.1161/CIRCRESAHA.124.325880[7]
中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所張宏冰教授和王婧教授團隊在《Circulation Research》發(fā)表研究，揭示高爾基膜蛋白1（GOLM1）在動脈粥樣硬化中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，GOLM1在動脈粥樣硬化患者中水平升高，且高脂飲食誘導小鼠全身多組織分泌GOLM1。GOLM1通過結(jié)合巨噬細胞上的表皮生長因子受體（EGFR），激活ERK信號通路，促進巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白，加劇炎癥和動脈粥樣硬化。實驗中，GOLM1過表達加重小鼠動脈粥樣硬化，而GOLM1敲除或抗體中和GOLM1則顯著減輕炎癥和病變。該研究為靶向GOLM1治療動脈粥樣硬化提供了理論依據(jù)。
08.靶點：RBM42
應用：治療胰腺癌的潛在靶點
來源：Functional screen identifies RBM42 as a mediator of oncogenic mRNA translation specificity.Nat Cell Biol,2025 Mar
圖源：10.1038/s41556-024-01604-7[8]
美國加州大學舊金山分校Davide Ruggero團隊在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示RNA結(jié)合蛋白RBM42在胰腺癌中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，RBM42通過直接結(jié)合MYC mRNA的5'UTR區(qū)域并改變其二級結(jié)構(gòu)，促進MYC蛋白的翻譯起始，進而推動胰腺癌細胞的生長和腫瘤發(fā)展。在胰腺癌異種移植模型中，RBM42敲低顯著抑制腫瘤生長，而過表達Myc可挽救這種抑制效果，表明RBM42主要通過調(diào)控Myc蛋白表達促進腫瘤發(fā)生。該研究為靶向RBM42的胰腺癌治療提供了理論依據(jù)。
09.靶點：CGRP
應用：治療胃癌的潛在靶點
來源：Nociceptive neurons promote gastric tumour progression via a CGRP RAMP1 axis.Nature,2025 Feb 19
圖源：10.1038/s41586-025-08591-1[9]
哥倫比亞大學歐文醫(yī)學中心和南通大學附屬醫(yī)院等機構(gòu)的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)胃癌細胞與感覺神經(jīng)元之間可形成突觸樣結(jié)構(gòu)和功能性神經(jīng)回路，通過電連接促進癌癥生長和擴散。研究指出，胃癌細胞通過釋放神經(jīng)生長因子（NGF）吸引感覺神經(jīng)元，并誘導其釋放降鈣素基因相關肽（CGRP），從而在腫瘤內(nèi)誘發(fā)電信號。使用CGRP抑制劑治療胃癌小鼠可縮小腫瘤、延長生存期并阻止腫瘤擴散。這一發(fā)現(xiàn)為靶向神經(jīng)系統(tǒng)治療胃癌提供了新思路，也為開發(fā)CGRP靶向抗癌藥物奠定了基礎。
10.靶點：SMPD3
應用：治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的潛在靶點
來源：Hepatic sphingomyelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by disrupting membrane sphingolipid metabolism.Cell Metab,2025 Feb 20
圖源：10.1016/j.cmet.2025.01.016[10]
中國科學院上海藥物研究所謝岑/劉雅萌團隊、柳紅團隊與上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院謝青團隊合作，在《Cell Metabolism》發(fā)表研究，揭示鞘磷脂磷酸二酯酶3（SMPD3）是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，SMPD3通過破壞肝細胞膜鞘脂代謝，導致神經(jīng)酰胺蓄積，加劇炎癥和纖維化。肝細胞特異性敲除或藥物抑制SMPD3可緩解MASH，而重新引入SMPD3則逆轉(zhuǎn)這種保護作用。此外，團隊發(fā)現(xiàn)一種雙功能化合物DC17，可同時激活SIRT1并抑制SMPD3，表現(xiàn)出顯著的治療效果。該研究為開發(fā)新型MASH療法提供了重要方向。
產(chǎn)品推薦
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| ALKBH5 | Recombinant Human Probable alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase ABH5 (ALKBH5) | CSB-EP744062HU |
| CGRP/CALCA | Recombinant Human Calcitonin gene-related peptide 1 (CALCA), partial | CSB-MP153444HU |
| CYSLTR2 | Recombinant Mouse Calcitonin gene-related peptide 1 (Calca), partial | CSB-MP859124MO |
| GOLM1 | Recombinant Dog Calcitonin (CALCA), partial | CSB-EP004434DO |
| IGFBP3 | Recombinant Human Cysteinyl leukotriene receptor 2 (CYSLTR2), partial | CSB-MP006466HU1 |
| KCTD20 | Recombinant Human Golgi membrane protein 1 (GOLM1), partial | CSB-EP009666HU |
| LTA4H | Recombinant Mouse Golgi membrane protein 1 (Golm1), partial | CSB-EP009666MO |
| P2RY6 | Recombinant Human Insulin-like growth factor-binding protein 3 protein (IGFBP3) | CSB-AP002491HU |
| PRMT5 | Recombinant Human BTB/POZ domain-containing protein KCTD20 (KCTD20) | CSB-MP773599HU |
| RBM42 | Recombinant Human Leukotriene A-4 hydrolase (LTA4H) | CSB-MP013219HU |
| SMPD3 | Recombinant Human P2Y purinoceptor 6 (P2RY6), partial | CSB-MP618975HU1 |
參考文獻
[1] KCTD20 suppression mitigates excitotoxicity in tauopathy patient organoids.Neuron,2025 Feb 25
[2]LTA4H improves the tumor microenvironment and prevents HCC progression via targeting the HNRNPA1/LTBP1/TGF-β axis.Cell Rep Med,2025 Mar 02
[3]Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis.Nature,2025 Mar 06
[4]Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independentlythrough GCGR and mTORC1 signaling.Science,2025 Feb 28
[5]Efficacy of Naringenin against aging and degeneration of nucleus pulposus cells through IGFBP3 inhibition.Sci Rep,2025 Feb 25
[6]PRMT5-mediated arginine methylation stabilizes GPX4 to suppress ferroptosis in cancer.Nat Cell Biol,2025 Mar 03
[7]GOLM1 Promotes Atherogenesis by Activating Macrophage EGFR-ERK Signaling Cascade.Circ Res,2025 Mar 03
[8]Functional screen identifies RBM42 as a mediator of oncogenic mRNA translation specificity.Nat Cell Biol,2025 Mar
[9]Nociceptive neurons promote gastric tumour progression via a CGRP RAMP1 axis.Nature,2025 Feb 19
[10]Hepatic sphingomyelin phosphodiesterase 3 promotes steatohepatitis by disrupting membrane sphingolipid metabolism.Cell Metab,2025 Feb 20
*免責聲明：華美生物內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點不代表華美生物立場，請理解。
