結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是一種常見且致命的惡性腫瘤。患者腸道微生態(tài)的變化是影響CRC發(fā)生進展的關(guān)鍵因素，攝入體內(nèi)缺乏的益生菌或它們的代謝產(chǎn)物已被證明是一種行之有效的CRC治療手段。

來自香港中文大學(xué)于君教授團隊的研究鑒定出了一種能影響結(jié)直腸癌進展的益生菌 - C. maltaromaticum，發(fā)現(xiàn)其能以雌激素依賴性地方式通過SLC3A2-VDR信號來抑制女性結(jié)直腸患者的發(fā)生發(fā)展，為結(jié)直腸癌治療提供了新的思路。

利鈉肽（natriuretic peptide receptor C, NPRC）在動物模型中對心血管疾病具有有益作用，但其在動脈粥樣硬化（AS）發(fā)病機制中的角色尚不清楚。NPRC的敲除通過調(diào)節(jié)cAMP/PKA-AKT1和NF-κB途徑，降低炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加eNOS的表達，減少動脈粥樣硬化病變的大小和不穩(wěn)定性。因此，針對NPRC可能為預(yù)防和治療動脈粥樣硬化提供有前景的方法。

本研究創(chuàng)建了一種稱為CMEV的納米囊泡，具有三個關(guān)鍵部分，它能夠精確地將治療性小肽CST傳遞到心臟病變核心，改善缺血性心肌病。首先，這些囊泡像中性粒細(xì)胞一樣能夠移動到受損組織。其次，它們通過特定的抗體在受傷的心肌區(qū)域積累。最后，這些囊泡核心含有CST，并能根據(jù)微環(huán)境釋放，從而改善心臟病變核心的情況，包括減少心肌細(xì)胞凋亡、控制過度纖維化、影響巨噬細(xì)胞活性和促進新血管生成。這一技術(shù)有望顯著改善缺血性心肌病的治療效果。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）被認(rèn)為是一種影響全球約四分之一人口的流行病。最近，宿主-腸道微生物群代謝相互作用已成為 NAFLD 發(fā)展中涉及的獨特機制途徑。研究者報告了一組腸道微生物修飾的膽汁酸（BA），即豬去氧膽酸（HDCA），與 NAFLD 的存在和嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。 HDCA 治療已被證明可以通過抑制腸道法尼醇 X 受體 (FXR) 和上調(diào)肝臟 CYP7B1 來緩解多種小鼠模型中的 NAFLD。此外，HDCA 顯著增加了益生菌物種的豐度，例如 Parabacteroides distasonis，它通過脂肪酸-肝過氧化物酶體增殖物激活受體 α (PPARα) 信號傳導(dǎo)增強脂質(zhì)分解代謝，進而上調(diào)肝臟 FXR。這些發(fā)現(xiàn)表明 HDCA 具有治療 NAFLD 的潛力，具有同時激活肝臟 CYP7B1 和 PPARα 的獨特機制。

Neddylation 是一種翻譯后機制，添加了一種類泛素蛋白，即神經(jīng)前體細(xì)胞表達的發(fā)育下調(diào)蛋白 8 (NEDD8)。研究發(fā)現(xiàn)，抑制neddylation減少了小鼠肝臟的糖異生能力和對高血糖激素的反應(yīng)。此外，2型糖尿病患者顯示了增加的肝臟neddylation水平。機制上，小鼠禁食或限制熱量攝入導(dǎo)致PCK1蛋白的neddylation，這會減少其糖異生活性。分子動力學(xué)模擬顯示，PCK1的neddylation改變了其構(gòu)象，增加了催化中心的可訪問性。研究揭示neddylation調(diào)控葡萄糖代謝的機制，將整體營養(yǎng)供應(yīng)與代謝平衡相連接。

該研究探討了膳食纖維對小鼠非酒精性脂肪性肝病（NASH）的改善作用，并著重闡述了腸道微生物在其中的機制作用。研究發(fā)現(xiàn)可溶性纖維侯山苦荬比不可溶纖維纖維素更有效抑制小鼠NASH，腸道微生物中的Parabacteroides distasonis利用侯山苦荬產(chǎn)生戊二酸，戊二酸對NASH有保護作用，通過修復(fù)腸道屏障功能，降低血清脂多糖和肝臟炎癥因子表達，揭示了腸道微生物可以利用膳食纖維生成有益代謝物來抑制代謝性疾病的機制。

本研究旨在探討S100A4損傷相關(guān)分子模式蛋白在系統(tǒng)性硬化癥（SSc）中激活成纖維細(xì)胞的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SSc患者的血清中S100A4濃度較健康對照組更高，與SSc的肺間質(zhì)性肺病和硬皮病性腎危象有關(guān)。在SSc皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中，S100A4的表達也增加。研究發(fā)現(xiàn)，重組S100A4和高親和力的抗-S100A4中和單克隆抗體對SSc成纖維細(xì)胞產(chǎn)生了影響。此外，S100A4還導(dǎo)致正常成纖維細(xì)胞中與纖維化相關(guān)的基因的上調(diào)，而這些基因在SSc中則是常見的。綜合研究結(jié)果表明，S100A4在SSc中具有促纖維化作用，其血清水平可能成為主要器官損害和疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。因此，該研究支持研究以S100A4為靶點的治療潛力，用于治療SSc。

鑒于潛在靶點數(shù)量的不斷增加以及評估它們所需的極長時間，迫切需要一種高效的藥物篩選方法。迄今為止，高通量和高內(nèi)容在基于圖像的藥物篩選中尚未成功結(jié)合，這是提高效率的主要障礙。本研究通過制備超疏水微陣列板（SMAP）并將其與蛋白質(zhì)保留擴展顯微技術(shù)（proExM）結(jié)合，建立了一種高通量和高內(nèi)容的藥物篩選方法。首先，通過光刻術(shù)描述了一種制備SMAP的靈活方法。細(xì)胞在SMAP中培養(yǎng)，并使用微柱-微陣列夾層技術(shù)處理不同的藥物。藥物處理后，應(yīng)用proExM實現(xiàn)超分辨率成像。作為示范，該方法在3小時內(nèi)成功采集了7×7微管圖像陣列，分辨率為68納米。藥物處理后對微管和線粒體形態(tài)變化的定性和定量分析表明，在應(yīng)用proExM后揭示了更多細(xì)節(jié)，證明了高通量和高內(nèi)容的成功結(jié)合。

臨床使用的術(shù)中自體輸血需要通過泵抽吸和水溶性抗凝劑去除血小板和血漿蛋白，從而導(dǎo)致稀釋性凝血病。在本文中，研究者開發(fā)了一種具有自發(fā)血液吸附和瞬時抗凝作用的羧化和磺化類肝素聚合物改性海綿。發(fā)現(xiàn)內(nèi)在的凝血因子，特別是 XI，通過吸附到海綿表面而失活，而海綿處理的血漿中凝血酶的失活有效地抑制了常見的凝血途徑。文章展示了創(chuàng)傷引起的出血中的全血自體輸血，受益于海綿對凝血酶和鈣消耗的多重抑制作用。與傳統(tǒng)的肝素化血液相比，在兔模型中輸注收集的血液有利于更快地恢復(fù)止血。本文不僅開發(fā)了一種安全、便捷的全血自體輸血方法，而且提供了自體抗凝肝素模擬聚合物修飾表面的作用機制。

Human MutT Homolog 1 (MTH1) 是一種核苷酸庫消毒酶，可水解氧化的核苷酸，以防止它們在氧化應(yīng)激下錯誤摻入 DNA。 MTH1 在血小板中的表達和功能作用尚不清楚。研究者在本文中展示了血小板中的 MTH1 表達，其缺陷會損害體內(nèi)止血和動/靜脈血栓形成。 MTH1 缺乏會減少血小板聚集、磷脂酰絲氨酸暴露和由凝血酶而非膠原相關(guān)肽 (CRP) 誘導(dǎo)的鈣動員，同時線粒體 ATP 產(chǎn)生減少。凝血酶而非 CRP 誘導(dǎo) Ca²⁺ 依賴性線粒體活性氧的產(chǎn)生。從機制上講，MTH1 缺乏會導(dǎo)致線粒體 DNA 氧化損傷，并減少細(xì)胞色素 C 氧化酶 1 的表達。此外，MTH1 在人類血小板功能中發(fā)揮類似的作用。我們的研究表明，MTH1 對血小板氧化應(yīng)激發(fā)揮保護作用，并表明 MTH1 可能是預(yù)防血栓性疾病的潛在治療靶點。