每年的11月12日是世界肺炎日（World Pneumonia Day），是由全球消滅兒童肺炎聯(lián)盟（The Global Coalition against Child Pneumonia）于2009年11月2日發(fā)起的，旨在提高全球?qū)Ψ窝走@一主要公共衛(wèi)生問題的關(guān)注，并推動預(yù)防和治療措施的實施。
肺炎是全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題，尤其是對5歲以下兒童和65歲以上老年人構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，由肺炎所導(dǎo)致的死亡占呼吸系統(tǒng)急性感染疾病所致死亡的75%，肺炎已經(jīng)成為造成全球5歲以下兒童死亡的第一大疾病，也是導(dǎo)致65歲以上老年人住院和死亡的主要因素。
肺炎的成因復(fù)雜多樣，包括病原體感染、理化因素、免疫損傷、藥物反應(yīng)以及環(huán)境和生活方式等：
- 病原體感染：這是最常見的肺炎原因，包括細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等。例如，肺炎鏈球菌是引起細(xì)菌性肺炎的常見病原體。此外，病毒如流感病毒、冠狀病毒等也是常見的致病因素。
- 理化因素：包括放射線、吸入性異物等，這些因素可以直接損傷肺組織，引發(fā)炎癥反應(yīng)。
- 免疫損傷：免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)或損傷，如自身免疫疾病，也可能導(dǎo)致肺炎。
- 藥物因素：某些藥物可能引起肺部的不良反應(yīng)，從而誘發(fā)肺炎。
- 環(huán)境因素：如居住環(huán)境擁擠、通風(fēng)不良、空氣污染等，都可能增加肺炎的風(fēng)險。
- 其他因素：包括營養(yǎng)不良、低出生體重、缺乏母乳喂養(yǎng)等，這些因素可能影響兒童的免疫功能，增加患肺炎的風(fēng)險。
其中，病原體感染，尤其病毒感染是導(dǎo)致肺炎最重要的因素之一，病毒性肺炎在全球范圍內(nèi)是肺炎發(fā)病率和病死率的主要原因之一。常見引起肺炎的病毒包括有流感病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒。
1. 流感病毒
流感病毒是引起病毒性肺炎的常見病原體之一，在流感季節(jié)，病毒性肺炎的發(fā)病率顯著增加。流感病毒是一種高度傳染性的RNA病毒，屬于正黏液病毒科（Orthomyxoviridae），主要分為甲型、乙型和丙型三種類型。這些病毒通過空氣中的飛沫傳播，如咳嗽或打噴嚏時釋放的飛沫。
流感病毒的基本結(jié)構(gòu)包括外殼、糖蛋白以及病毒基因組。外殼由脂質(zhì)雙層膜構(gòu)成，膜上嵌有多種糖蛋白，這些糖蛋白在病毒感染和免疫逃逸過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中，血凝素（HA）負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合和入侵，是流感疫苗的主要靶標(biāo)；神經(jīng)氨酸酶（NA）則幫助病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)釋放，促進病毒傳播。病毒基因組由8個分段的RNA組成，每個分段編碼不同的蛋白質(zhì)，如病毒聚合酶復(fù)合物的組成部分（PB2、PB1、PA）、核蛋白（NP）等，這種分段結(jié)構(gòu)使得流感病毒在感染過程中能快速適應(yīng)宿主的免疫反應(yīng)。
圖1. 流感病毒的結(jié)構(gòu)
目前，針對流感病毒的治療主要有抗病毒藥物和疫苗接種兩種機制。抗病毒藥物如神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋）和聚合酶抑制劑，通過抑制病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，減緩病毒的傳播。疫苗接種則通過誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生針對HA和NA的免疫反應(yīng)，幫助宿主抵御流感病毒的感染。然而，由于流感病毒的變異性，疫苗的有效性會受到一定影響，因此需要定期更新疫苗株以應(yīng)對流行株的變化。
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● 華美生物流感病毒重組蛋白
| 病毒類型 | 重組蛋白（部分） |
|---|---|
| Influenza A virus | HA、M1、M2、NEP、NP |
| Influenza A virus (H1N1) | HA、M、M2、NP、NS、PA、PB1、PB2 |
| Influenza A virus (H3N2) | HA、NA、NP、NS、PA |
| Influenza A virus (H7N7) | NP |
| Influenza A virus (H7N9) | HA |
| Influenza A virus (H2N3) | HA |
| Influenza A virus (H5N1) | PB1 |
| Influenza B virus | BM2、HA、NP、NS |
| Influenza C virus | HE |
2. 冠狀病毒
冠狀病毒是一類具有囊膜包裹的線性單股正鏈RNA病毒，廣泛存在于自然界中，能夠引起不同程度的呼吸性傳染病。冠狀病毒科下分為α、β、γ和δ四個種屬，目前發(fā)現(xiàn)僅感染脊椎動物，容易引起人畜共患病的發(fā)生，對公共衛(wèi)生安全具有重大隱患。其中，β屬冠狀病毒包括了嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2），這些病毒均能感染人類并引起嚴(yán)重的呼吸道疾病。
SARS-CoV-2是最近一次由冠狀病毒引起的全球性大流行病，自2019年底首次被發(fā)現(xiàn)以來，迅速蔓延至全球多個國家或地區(qū)和地區(qū)，導(dǎo)致了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的爆發(fā)。SARS-CoV-2的傳播速度快，傳染性強，且人群普遍對其缺乏免疫力，給全球的公共衛(wèi)生安全造成了巨大威脅。此外，SARS-CoV-2還出現(xiàn)了新的變異毒株，使得疫情防控形勢變得更加復(fù)雜。
圖2. 冠狀病毒的結(jié)構(gòu)
冠狀病毒基因組按照以下順序編碼有一個刺突蛋白（S）、一個包膜蛋白、一個膜蛋白和一個核蛋白。其中，刺突蛋白是冠狀病毒最重要的表面膜蛋白。冠狀病毒的感染機制主要通過其表面的S-蛋白與人體ACE2受體相互作用來感染肺上皮細(xì)胞。病毒感染后，宿主的免疫系統(tǒng)會對病毒感染觸發(fā)免疫反應(yīng)，但免疫調(diào)節(jié)機制異常可引起免疫反應(yīng)失控，導(dǎo)致肺組織細(xì)胞損傷及肺功能受損。因此，了解冠狀病毒與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用對于控制和消除病毒感染至關(guān)重要。
目前，針對冠狀病毒的治療手段主要以改善癥狀為主，包括使用α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、瑞德西韋等抗病毒治療藥物。同時，中藥在預(yù)防和治療冠狀病毒感染方面也顯示出了顯著的抗病毒作用和較少的不良反應(yīng)。此外，滅活疫苗的研發(fā)也是應(yīng)對冠狀病毒大流行的重要策略之一。
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● 華美生物冠狀病毒重組蛋白
| 病毒類型 | 重組蛋白（部分） |
|---|---|
| Human Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) | N、S、E & M、NSP12、NSP3、Nsp5、NSP8、Nsp9、rep |
| Human SARS coronavirus (SARS-CoV) | N、S、7b |
| Human coronavirus 229E (HCoV-229E) | M、N、S |
| Human coronavirus HKU1(HCoV-HKU1) | 4、HE、N、S |
| Human coronavirus NL63 (HCoV-NL63) | E、M、N、S |
| Human coronavirus OC43 (HCoV-OC43) | 2a、N、S |
| Human betacoronavirus | S |
| Bat coronavirus | N、S |
| Bovine coronavirus | 2a、4a、4b、5a、HE、N、S |
| Canine coronavirus | N |
| Feline coronavirus | 7a、S |
| Other coronavirus | N |
3. 呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒（RSV）是一種包膜病毒，屬于副黏病毒科肺炎病毒亞科，具有A和B兩個亞型。RSV病毒顆粒可以呈現(xiàn)球形、絲狀或不規(guī)則形態(tài)，直徑范圍從100nm到1000nm不等。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括一個單股負(fù)鏈RNA基因組和多種關(guān)鍵蛋白質(zhì)如融合蛋白（F蛋白）、吸附蛋白（G蛋白）、基質(zhì)蛋白（M蛋白）、核衣殼蛋白（N蛋白）以及M2-1蛋白等，這些蛋白質(zhì)在病毒的組裝、復(fù)制、感染過程中起著關(guān)鍵作用。
圖3. 呼吸道合胞病毒
RSV主要通過飛沫和直接接觸傳播，RSV感染在兒童中非常常見，尤其是在冬季和早春季節(jié)。感染RSV的兒童可能會出現(xiàn)從輕微的上呼吸道癥狀到嚴(yán)重的下呼吸道感染，如毛細(xì)支氣管炎和肺炎。嚴(yán)重的情況下，RSV感染可能導(dǎo)致呼吸衰竭和其他并發(fā)癥。
目前，RSV沒有特定的抗病毒治療藥物，治療主要是對癥治療和支持性治療。然而，近年來，隨著多種RSV疫苗和單克隆抗體進入Ⅲ期臨床試驗階段，為RSV的預(yù)防帶來了希望。
