本研究通過整合血漿和糞便代謝組學，鑒定了結直腸癌（CRC）及結腸腺瘤進展過程中的功能性代謝物，并探討了它們作為早期診斷生物標志物的潛力。研究發現，CRC中某些代謝物（如油酸）的增加與疾病進展相關，而其他代謝物（如allocholic酸）的減少則與疾病抑制有關。這些代謝物能夠直接與腫瘤細胞受體結合，調節下游致癌途徑。臨床上，研究建立了一個包含17種血漿代謝物的生物標志物小組，能夠準確診斷CRC及腺瘤。研究結果強調了代謝物在CRC進展中的關鍵作用，并展示了血漿代謝物作為非侵入性早期診斷CRC患者的生物標志物的潛力。

本文報道了一種定量一鍋迭代活性聚合技術，用于精確控制蛋白質-聚合物綴合物的分子結構和單體序列。通過這項技術，研究團隊成功開發了一系列序列可控的蛋白質-多嵌段聚合物綴合物，顯著提高了其生物穩定性、藥代動力學、細胞攝取能力和體內分布。通過全原子分子動力學模擬，揭示了生物綴合物的明確序列-功能關系，并進一步展示了其序列編碼的細胞攝取行為和體內分布。這項工作為創造具有精確序列和先進功能的蛋白質-聚合物綴合物提供了一種強有力的方法，有望成為疾病治療的有前途的候選者。

本研究報道了一種由REXO2基因中的顯性負性突變引起的干擾素病。REXO2是一種線粒體核酸外切酶，對調節線粒體RNA至關重要。研究發現，雜合的de novo突變(p.T132A)損害了REXO2的RNA切割能力，并以顯性負性方式抑制野生型REXO2的活性。這導致線粒體dsRNA在細胞質中的積累，激活了MDA5通路，引發與I型干擾素相關的基因表達特征。研究結果揭示了REXO2在維持免疫穩態中的關鍵作用，并為相關炎癥性疾病的治療提供了潛在的途徑。

本研究開發了一種具有催化酶活性和近紅外光響應的氧化鋅納米粒子(ZnO NPs)，用于提高光動力療法(PDT)的療效。ZnO NPs能夠將808 nm的近紅外光轉換為401 nm的可見光，以激發光敏劑Ce6，實現深層組織的PDT。此外，ZnO NPs作為類過氧化氫酶的納米酶，能夠在腫瘤中分解過氧化氫產生氧氣，從而緩解腫瘤的缺氧環境。研究還發現，ZnO NPs能夠在無光條件下誘導腫瘤細胞發生鐵死亡和自噬，進而增強抗腫瘤免疫應答。這些發現表明，ZnO NPs在提高PDT效果、促進抗腫瘤免疫反應以及作為有效的腫瘤治療策略方面具有巨大潛力。

這篇文章探討了SARS-CoV-2（新冠病毒）感染是否加劇了帕金森病（Parkinson's disease, PD）的細胞病理學。研究人員使用了人類多巴胺能神經元和人血管緊張素轉換酶2（hACE2）轉基因小鼠模型進行研究。研究發現，SARS-CoV-2感染通過鼻腔傳播到大腦，并加劇了經α-突觸核蛋白原纖維處理的多巴胺能神經元的退化。此外，感染SARS-CoV-2的小鼠即使在病毒從大腦中清除后，其神經炎癥反應也持續了60天以上。這些發現提示了COVID-19可能對帕金森病的長期神經退行性效應有重要影響。

這篇文章研究了熱休克蛋白47（HSP47）在肺癌和乳腺癌腦轉移中的作用。研究發現，腫瘤細胞中HSP47的上調會促進膠原蛋白沉積，通過M2型小膠質細胞的極化來抑制抗腫瘤免疫反應，從而促進腦轉移。使用HSP47抑制劑Col003可以恢復抗腫瘤免疫，并增強抗PD-L1免疫療法對腦轉移的療效。研究表明，HSP47是M2型小膠質細胞極化和免疫抑制的關鍵決定因素，靶向HSP47-膠原蛋白軸是治療腦轉移瘤的一種有前景的治療策略。

這篇文章探討了骨髓脂肪細胞（BMAds）在骨骼老化中的作用，并發現運動能夠通過抑制骨髓巨噬細胞分泌的PCNA夾關聯因子（PCLAF）來抑制BMAds的衰老，從而緩解骨骼老化。研究還發現，PCLAF通過與ADGRL2受體結合來促進BMAds的衰老，并抑制AKT/mTOR信號通路，這一過程促進了骨骼的丟失。此外，研究還開發了一種針對PCLAF的中和抗體，并證實了它在改善老年小鼠骨骼健康方面的治療潛力?？傊?，這項研究揭示了PCLAF是BMAds衰老的誘導因子，并為治療年齡相關的骨質疏松癥提供了新的治療策略。

這篇文章研究了氧化應激如何通過改變黑色素瘤相關抗原MART和PMEL的氧化后翻譯修飾（oxPTM）來促進抗腫瘤免疫應答。研究發現，通過冷等離子體技術處理的氧化MART（oxMART）和氧化PMEL（oxPMEL）能夠顯著促進細胞毒性T細胞的活化和增殖。實驗結果表明，oxMART疫苗提高了細胞毒性中央記憶T細胞的活性，而oxPMEL疫苗增加了細胞毒性效應T細胞的增殖。此外，研究還開發了一種針對PCLAF的中和抗體，證明了其在改善老年小鼠骨骼健康方面的治療潛力。這項研究首次提供了氧化修飾的黑色素瘤相關抗原在誘導抗癌免疫中的重要作用的證據。

這篇文章介紹了一種用于修復肩袖損傷的生物活性補片，通過促進肌腱-骨愈合界面（TBI）的愈合。研究團隊利用臍帶（UC）中的生物活性成分，制備了一種新型的組織工程支架，該支架能夠在體外調節TBI愈合的微環境，促進細胞增殖、遷移，抑制炎癥，并誘導軟骨生成。通過在犬類模型中的體內驗證，以及臨床試驗的短期結果，證明了UC支架在促進TBI重建和RC修復中的有效性。這項研究為臨床應用和轉化研究提供了重要的見解。

本研究探討了外周血中Th1/Th2細胞失衡與中樞神經系統（CNS）微膠質狀態動態之間的關系，以及這種關系如何影響顳葉癲癇（TLE）的進展。研究發現，TLE患者外周血中Th1/Th2細胞亞群失衡，并伴隨相關細胞因子的釋放。研究提出這種外周失衡可能通過調節癲癇灶內和遠隔腦區的微膠質狀態動態，影響中樞炎癥。在鋰-皮洛卡品誘導的TLE大鼠模型中，觀察到外周Th1/Th2失衡及其相應的中樞和全身反應。值得注意的是，CD4+ T細胞通過受損的血腦屏障浸潤，并與癲癇灶周圍的微膠質在空間上緊密接近。通過靜脈耗竭和回輸CD4+ T細胞，可以調節微膠質狀態動態，并改變神經炎癥細胞因子的分泌。此外，通過對人海馬體的mRNA測序，發現Notch1是Th1/Th2分化、CD4+ T細胞招募至腦部浸潤位點以及調節微膠質反應、癲癇頻率和認知的關鍵調節因子。該研究強調了Th1/Th2失衡在調節TLE中的“全身-中樞”反應中的重要性，并突出了Notch1作為潛在治療靶點的意義。