自Salk研究所和貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（BIDMC）的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種在人類和小鼠脂肪中生成的新分子，其可以預防糖尿病。

研究人員證實給予2型糖尿病小鼠這類新脂質(zhì)可以降低它們升高的血糖。此外，該研究小組還發(fā)現(xiàn)在糖尿病高風險人群中這種新脂質(zhì)的水平降低，表明其有可能可以被用作為代謝性疾病的一種新療法。研究結(jié)果描述在10月9日的《細胞》（Cell）雜志上。

像膽固醇一類的脂質(zhì)通常與健康不良相關(guān)聯(lián)。然而近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)并非所有的脂質(zhì)都對人體有害，比如存在于魚油中的大受吹捧的ω-3脂肪酸。這種新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)被稱作為脂肪酸羥脂肪酸（fatty acid hydroxy fatty acids,FAHFAs），在糖尿病早期人群中水平較低，在抵抗糖尿病的小鼠體內(nèi)則水平較高。

論文的資深作者、Salk研究所Clayton肽生物學基礎(chǔ)實驗室教授的Alan Saghatelian教授說：“基于它們的生物學，我們將FAHFAs添加到了有益脂質(zhì)的小清單中。這些脂質(zhì)非常不可思議，它們還可以減少炎癥，表明我們有可能為這些分子找到了治療諸如克羅恩病和類風濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病以及糖尿病的機會。”

以往從未在細胞和組織中發(fā)現(xiàn)FAHFAs，是因為它們的濃度很低，使得難以被檢測到。利用最新的質(zhì)譜技術(shù)，Saghatelian和論文的另一資深作者、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心醫(yī)學系副主任Barbara Kahn，在檢測Kahn開發(fā)出的一種抗糖尿病小鼠模型時發(fā)現(xiàn)了FAHFAs。

“我們對這些小鼠進行遺傳改造，使得它們的脂肪中具有更多的糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4，我們曾證實當這種轉(zhuǎn)運蛋白低水平時，人們更容易罹患糖尿病，”Kahn說。通過探究這種糖轉(zhuǎn)運蛋白幫助防止糖尿病的機制，該研究小組注意到小鼠體內(nèi)更多的脂肪酸合成提高了胰島素活性，因此使得小鼠不太可能形成糖尿病。該研究小組合作找出了相關(guān)的脂質(zhì)。

Saghatelian 說：“在正常小鼠和這些抗糖尿病小鼠之間許多其他的脂質(zhì)基本上相同，我們看到在抗糖尿病小鼠中這些FAHFA脂質(zhì)提高了16倍，這很明顯是一個很大的改變。此后，我們利用質(zhì)譜結(jié)合化學合成闡明了它們的結(jié)構(gòu)。實際上我們利用這些技術(shù)揭示出了一種全新的分子。”

在確定FAHFAs是一種在正常小鼠和抗糖尿病小鼠之間存在差異的脂質(zhì)后，他們發(fā)現(xiàn)了另一些重要的東西：當小鼠吃下FAHFAs時，血糖水平下降，胰島素水平上升，表明了FAHFAs的潛在治療價值。

為了確定FAHFAs是否也與人類相關(guān)，該研究小組在胰島素抵抗（往往是糖尿病的前兆）人群中檢測了FAHFA水平，發(fā)現(xiàn)他們的脂肪和血液中FAHFA水平較低，表明FAHFA水平發(fā)生改變有可能促成了糖尿病。

Kahn說：“這些脂質(zhì)的水平增高似乎與小鼠和人類積極的結(jié)果相關(guān)。我們證實這些脂質(zhì)通過多種機制起作用。當血糖升高時，例如在餐后，這些脂質(zhì)迅速刺激了一種激素分泌，該激素向胰腺發(fā)送了分泌胰島素的信號。此外，這些新型脂質(zhì)還直接促進了細胞糖攝入，減少了脂肪組織和全身的炎癥反應。”

研究人員說，這些效應組合起來使得這類脂質(zhì)具有巨大的治療潛力。除在廣泛的蔬菜、水果和其他事物中以低水平存在，不同于其他的已知有益脂質(zhì)，FAHFAs可在體內(nèi)生成并分解。利用一些信號來靶向生成或分解這類脂質(zhì)的信號通路，有可能能夠控制FAHFA水平。

在這篇新論文中，該研究小組還確定了FAHFAs的結(jié)合細胞受體GPR120，其控制了吸收到脂肪細胞中的葡萄糖量。該研究小組認為，提高機體的FAHFAs水平也可能是激活GPR120來治療或預防糖尿病的一條途徑。

Saghatelian 說：“這項研究工作表明了，FAHFA水平改變是從前未知的一種糖尿病新機制。我們希望這項工作能夠指出一些新療法，來改善機體自身管理血糖的方式。”

“由于我們可以在某人形成糖尿病之前檢測到血液中FAHFA呈低水平，這些脂質(zhì)可以作為糖尿病風險的一種早期標志物。我們想測試看看在糖尿病形成之前恢復這些脂質(zhì)是否有可能能夠減低風險或是防止糖尿病。”